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TRGS 910-76: 4-Vinyl-1,2-cyclohexendiepoxid

(BArbBl. 11/89 S. 46)

Erläuterung:

4-Vinyl-1,2-cyclohexendiepoxid (VCDE) wird als reaktiver Verdünner für Epoxidharze und als chemisches Zwischenprodukt verwendet (1). Hieraus ist insbesondere eine Belastung der Haut am Arbeitsplatz ableitbar (2). In älteren Versuchen mit Hautapplikation und intraperitonealer Verabreichung bei Mäusen bzw. Ratten wurden Hinweise auf eine tumorigene Wirksamkeit von VCDE erhalten (1). Die Versuche sind jedoch wegen verschiedener Unzulänglichkeiten nicht geeignet. definitive Schlußfolgerungen bezüglich der tumorigenen Wirksamkeit von VCDE abzuleiten (z.B. fehlende Daten zu Kontrolltieren. fehlende Versuchsbeschreibung. geringe Tierzahlen).

In neueren Untersuchungen wurde die aufgrund der Struktur vermutete mutagene Wirksamkeit von VCDE in vitro an Bakterien. Pilzen und Säugern bestätigt (2). Nach lebenslanger Hautapplikation von VCDE. gelöst in Aceton (25, 50 und 100 mg VCDE pro ml). wurden bei Ratten und Mäusen an der Applikationsstelle insbesondere Plattenepithelcarcinome beobachtet (2):

Daneben waren bei Ratten vermehrt Basalzell-Tumoren (0/100; 4/100: 10/100) und bei der weiblichen Maus in den beiden höchsten Dosierungen Ovar-Tumoren zu beobachten (1/50; 0/49. 17/49, 18/50). Die Ratten der höchsten Dosisgruppe und Mäuse der beiden höchsten Dosierungen zeigten eine im Vergleich zur Kontrolle verringerte (ca. 10%) Körpergewichtsentwicklung, Alle mit VCDE behandelten Tiere wiesen am Applikationsort vermehrt Akanthosen und Hypertrophie der Talgdrüsen auf. Nur die Mäuse zeigten an der Applikationsstelle bei allen Dosierungen und in dosisabhängiger Häufigkeit durch VCDE verursachte nekrotisierende Entzündungen.

Die dermale Applikation von VCDE führt demnach bei Ratten und Mäusen zu einem eindeutigen dosisabhängigen Anstieg von Tumoren an der Applikationsstelle. Eine mögliche Beeinflussung der Tumorinzidenz durch die lokale irritierende Wirkung des VCDE konnte nur bei Mäusen, nicht aber bei Ratten beobachtet werden. Daneben wurden bei weiblichen Mäusen auch auf systemischem Wege Ovar-Tumoren induziert. Nach den vorläufigen Ergebnissen von kinetischen Untersuchungen wurden bei Ratten und Mäusen ca. 30 % des auf die Haut aufgebrachten VCDE in 24 Stunden resorbiert. Ob neben der Gentoxizität auch die immunsuppressive Wirkung des VCDE die Stärke der kanzerogenen Wirkung bestimmt, kann derzeit nicht entschieden werden, da nur bei Mäusen entsprechende Untersuchungen durchgeführt und Anhaltspunkte für eine immunsuppressive Wirkung von VCDE erhalten wurden (2).

4-Vinyl-1,2-cyclohexendiepoxid wird daher in die Gruppe der stark gefährdenden krebserzeugenden Gefahrstoffe (Gruppe II) eingestuft, mit der Konzentration> 1 %.

Literatur:

(1) IARC Monographs on the Evaluation of Carcinogenic Risk of Chemicals to Man. Vol. 11. p. 141: 1-Epoxyethyl-3,4-epoxycyclohexane, Lyon 1976,

(2) NTP Technical Report 362; Toxicology and carcinogenesis studies of 4-Vinyl-1,2-cyclohexendiepoxide in F 344/N rats and B6C3F1 mice; U.S. Department of Health and Human Services. NIH Publication No. 89-2817; May 1989.

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