Die Einzelsubstanzen CMI und MI liegen normalerweise als Gemisch (CAS-Nr. 55965-84-9) im Verhältnis 3:1 in den in den Handel gebrachten Produkten vor.

Vorkommen:

CMI/MI ist ein Biozid mit bakterizider (CMI) und fungizider (MI) Wirkung. Es wird eingesetzt in Kühlschmierstoffen, Klebern, Wachsen, Leder- und Textilien, wassermischfarben Farben, Holzschutzmitteln, bei der Papierherstellung (als Papierschleimbekämpfungsmittel), in (geschlossenen) Kühlwasserkreisläufen sowie in verschiedenen Kosmetika. Die Einsatzkonzentration liegt zwischen 5 ppm (0,0005 %) (Papierherstellung) und 30 ppm (0,003 %) (wässrige Farben). In Kosmetika sollte die Konzentration von 15 ppm nicht überschritten werden (rins-off-produkte), bei "leave-on"-Produkten soll die Konzentration, wenn es dort überhaupt eingesetzt wird, noch niedriger liegen [1-3]. Unterschiedliche Konzentrationen in verschiedenen Anwendungen scheinen vertretbar, da die Freisetzung von der Formulierung abhängt - z.B. geringere Freisetzung aus Polymer-Emulsionen und Farben, als aus wässrigen Lösungen [4]. Während im industriellen Bereich CMI/ MI in großem Maßstab eingesetzt wird, ist seine Verwendung in Kosmetika deutlich zurückgegangen [5].

Arbeitsmedizinische und experimentelle Daten:

CMI/MI erwies sich sowohl bei humanen als auch tiexperimentellen Untersuchungen zur Sensibilisierungpotenz als Sensibilisator [6-10]. Beziehungen zwischen der Induktionsdosis und der Sensibilisierung konnten ermittelt werden [6], wobei bis zur Konzentration von 15 ppm an über 200 Versuchspersonen keine Sensibilisierung erzeugt werden konnte [9]. In einer anderen Serie reagierten nach einer Induktion mit 12,Sppm 1/84 und mit 20 ppm 2/45 [9], so daß die Induktionsschwelle wohl zwischen 10 und 20 ppm liegt. Konzentrationsschwellenbestimmungen ergaben, daß bis zu einer Konzentration von 7 ppm im okklusiven Epikutantest noch Reaktionen bei CMI/MI-Sensibilisierten nachgewiesen werden. Bei Untersuchungen zur Struktur-Allergenitätsbeziehung zeigte sich, daß das chlorierte (CMI) und (ausgeprägter) das dichlorierte Isothiazolinon (als geringe Verunreinigung in CMI] MI enthalten) eine stärkere Sensibilisierungspotenz aufweisen als das nicht chlorierte MI [11]. Hingegen ist die Sensibilisierungspotenz von Isothiazolinonen mit "längerkettiger" Substitution wie N-Octylisothiazolinon (OIT) oder 1,2-Benzisothiazolinon (BIT) deutlich geringer [8, 12]. Während CMI/MI-Allergiker sowohl auf CMI als auch (seltener) auf MI reagieren [13], sind Kreuzreaktionen zwischen CMI/MI und OIT [14] oder CMI/MI und BIT [15, 16] praktisch nicht beobachtet wurden. Auf Abbauprodukte von CMI/MI wurden keine allergischen Reaktionen nachgewiesen [17].

Die Häufigkeit der Sensibilisierung in der Bevölkerung hängt von der Selektion der untersuchten Bevölkerungsgruppe ab. In der Allgemeinbevölkerung wurde eine Rate von 0,4 % (Männer) und 1,0 % (Frauen) ermittelt - zum Vergleich mit anderen Allergenen: Duftstoffe 1,1/1,0), Nickel (2,2/11,1), Kaliumdichromat (0,7/0,3) [18]. Bei Patienten mit Verdacht auf ein allergisches Kontaktekzem ist die Rate höher, schwankt jedoch erheblich in Abhängigkeit von der Region, dem Untersuchungszeitraum und der demographischen Zusammensetzung des Kollektivs [19].

In einer großen multizentrischen Studie unter Beteiligung zahlreicher europäischer Kliniken lagen die Raten zwischen 0,4 % und 11,1 % [20]: In Nordamerika spielen die Isothiazolinone nicht die Rolle als Allergen, die sie in Europa einnahmen [21, 22]. In den achtziger Jahren ermittelten Kliniken der DKG noch eine Rate von 5,2 % [23], wohingegen die letzten Auswertungen der Kliniken des IVDK das CMI! MI im Bereich von etwas über 2 % findet [24], nach einem stetigen, wenn auch langsamen Rückgang über die letzten Jahre [25, 26]. In Kollektiven mit einem hohen Anteil an berufsdermatologischen Fällen liegt die Sensibilisierungsrate höher [24]. Einzelne Berufszweige sind durch ihre berufsspezifische Exposition offenbar häufiger betroffen [27-29]. Einzelfalle einer aerogenen Kontaktdermatitis wurden beobachtet [30-32].

Trotz eines weiten Einsatzes in den USA wurden dort nicht so hohe Raten wie in Europa beobachtet. Als das entscheidende Problem erscheint ein ungeeigneter (z.B. in leave-on Produkten) oder unsachgemäßer Einsatz in zu hohen Einsatzkonzentrationen in "nicht-Kosmetika". Der Arbeitsschutz sollte auf strikte Einhaltung und ggf. Überwachung der Konzentrationen gerichtet sein.

Abschließende Bewertung:

CMI/MI ist ein Biozid mit hautsensibilisierender Wirkung (R43).

Literatur:

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