"1

a)

• Zulassungsinhaber

b)

• Hersteller oder Lieferant des Wirkstoffs, Ausgangsstoffs, Reagens oder Zwischenprodukts, das bei der Herstellung des Wirkstoffs verwendet wird, oder Qualitätskontrollstandort (sofern im Dossier angegeben), wenn das genehmigte Dossier kein Eignungszertifikat nach dem Europäischen Arzneibuch enthält.

Der Hersteller oder Lieferant muss bereits in die IT-Systeme der Union zur Speicherung und Bereitstellung von Organisationsdaten eingebunden sein (gilt nicht für Hersteller oder Lieferanten von Ausgangsstoffen und Reagenzien).

c)

• Inhaber einer Wirkstoff-Stammdokumentation (ASMF)

Der ASMF-Inhaber muss bereits in die IT-Systeme der Union zur Speicherung und Bereitstellung von Organisationsdaten eingebunden sein.

d)

• Hersteller eines [neuen] Hilfsstoffs (soweit im Dossier genannt)

e)

• Hersteller oder Importeur des Fertigerzeugnisses (einschließlich der Chargenfreigabe- oder Qualitätskontrollstandorte)

Der Hersteller oder Lieferant muss bereits in die IT-Systeme der Union zur Speicherung und Bereitstellung von Organisationsdaten eingebunden sein.

"1

Der Herstellungsstandort muss unverändert bleiben."

"a)

• eines Herstellungsstandorts (auch für einen Wirkstoff, ein Zwischenprodukt oder ein Fertigerzeugnis), eines Verpackungsstandorts, eines für den Import verantwortlichen Herstellers, eines für die Chargenfreigabe verantwortlichen Herstellers, eines Standorts für die Chargenkontrolle oder eines Lieferanten (1) eines Ausgangsstoffs für einen Wirkstoff, (2) eines Reagens oder (3) eines Hilfsstoffs (sofern im Dossier erwähnt)

Es muss mindestens ein bereits zugelassener Standort/Hersteller übrig bleiben, der die gleichen Aufgaben wie der/die von der Streichung betroffene(n) Standort(e)/Hersteller wahrnimmt.

Es muss mindestens ein für die Chargenfreigabe in der Europäischen Union oder im Europäischen Wirtschaftsraum verantwortlicher Standort oder Hersteller übrig bleiben."

"i)

• eines Bestandteils oder von Bestandteilen des Systems von Geschmacks- oder Farbstoffen

Keine Änderung an den funktionalen Merkmalen der Darreichungsform, wie z.B. Zerfallszeit, Auflösungskurve.

Jede geringfügige Anpassung der Formulierung zur Erhaltung des Gesamtgewichts hat mit einem Hilfsstoff zu erfolgen, der derzeit einen Großteil der Formulierung des Fertigerzeugnisses ausmacht.

Haltbarkeitsstudien sind entsprechend den Bedingungen der einschlägigen Leitlinien, der internationalen Zusammenarbeit bei der Harmonisierung der technischen Anforderungen an die Zulassung von Tierarzneimitteln (ICH/VICH), dem Europäischen Arzneibuch usw. (mit Angabe der Chargennummern) angelaufen und relevante Haltbarkeitsparameter wurden anhand von mindestens zwei Pilotchargen oder Chargen im industriellen Maßstab bewertet und dem Antragsteller liegen zufriedenstellende Haltbarkeitsdaten für mindestens drei Monate vor und das Haltbarkeitsprofil ist der derzeit registrierten Situation ähnlich. Es wird zugesichert, dass die Studien abgeschlossen werden und dass die betreffenden Daten unverzüglich den zuständigen Behörden vorgelegt werden, wenn sie außerhalb der Spezifikationen liegen oder bei Ablauf der genehmigten Haltbarkeitsdauer außerhalb der Spezifikationen liegen könnten. (In diesem Fall sind geeignete Abhilfemaßnahmen vorzuschlagen.) Darüber hinaus ist ggf. die Lichtstabilität zu prüfen."

"4

a)

• Änderung eines Herstellers (einschließlich einschlägiger Qualitätskontrollstandorte), der Teil desselben Pharmakonzerns wie der derzeit zugelassene Hersteller ist

Der neue Hersteller muss bereits in die IT-Systeme der Union zur Speicherung und Bereitstellung von Organisationsdaten eingebunden sein.

Bei Ausgangsstoffen und Reagenzien müssen die Spezifikationen (einschließlich prozessbegleitender Kontrollen, Analysemethoden für alle Materialien) mit den bereits genehmigten identisch sein. Bei Zwischenprodukten und Wirkstoffen müssen die Spezifikationen (einschließlich prozessbegleitender Kontrollen, Analysemethoden für alle Materialien), die Zubereitungsmethode (einschließlich Chargengröße) und der detaillierte Syntheseweg mit den bereits genehmigten identisch sein.

Wird in dem Verfahren Material menschlichen oder tierischen Ursprungs verwendet, bezieht der Hersteller dieses nicht von einem neuen Lieferanten, bei dem die Virussicherheit oder die Einhaltung der aktuellen Leitlinien für die Minimierung des Risikos der Übertragung von Erregern der Spongiformen Enzephalopathie tierischen Ursprungs durch Human- und Tierarzneimittel zu überprüfen ist.

Daten zur Chargenanalyse für mindestens zwei Chargen (mindestens Pilotcharge).

Erklärung der qualifizierten Person.

b)

• Änderungen der Regelungen für Qualitätskontrollen bei einem Wirkstoff: Austausch oder Hinzufügung eines Standorts für die Chargenkontrolle oder die Prüfung des Wirkstoffs

Der neue Hersteller oder Standort muss bereits in das IT-System der Union zur Speicherung und Bereitstellung von Organisationsdaten eingebunden sein.

Die Übertragung der Methode vom alten auf den neuen Standort muss erfolgreich abgeschlossen sein.

c)

• Einführung eines neuen Standorts zur Mikronisierung für den Wirkstoff

Der neue Hersteller oder Standort muss bereits in die IT-Systeme der Union zur Speicherung und Bereitstellung von Organisationsdaten eingebunden sein.

Die Änderung darf keine nachteilige Veränderung der physikalisch-chemischen Eigenschaften verursachen.

Die Partikelgrößenspezifikation für den Wirkstoff und die entsprechende Analysemethode müssen identisch bleiben.

Erklärung der qualifizierten Person."

d)

• neuer Standort zur Lagerung der Stammzellbank und/oder der Arbeitszellbänke

Der neue Standort muss bereits in die IT-Systeme der Union zur Speicherung und Bereitstellung von Organisationsdaten eingebunden sein.

"9

Die Änderung darf die Wiederholbarkeit des Prozesses nicht beeinträchtigen.

Änderungen an den Herstellungsmethoden dürfen nur aufgrund einer Vergrößerung oder Verkleinerung des Produktionsmaßstabs erforderlich werden, beispielsweise eines Einsatzes von Maschinen anderer Größe.

Ergebnisse der Prüfung von mindestens zwei Chargen gemäß den Spezifikationen für die vorgeschlagene Chargengröße."

a)

• Erhöhung der Chargengröße auf höchstens das Zehnfache der ursprünglich zugelassenen Chargengröße

Der Wirkstoff und alle Zwischenprodukte, Reagenzien, Katalysatoren oder Lösungsmittel müssen weiterhin den zugelassenen Spezifikationen entsprechen.

b)

• Downscaling um höchstens das Zehnfache

c)

• Erhöhung der Chargengröße auf mehr als das Zehnfache der ursprünglich zugelassenen Chargengröße

Die im Prozess verwendeten Zwischenprodukte, Reagenzien, Katalysatoren oder Lösungsmittel müssen unverändert bleiben.

Der Wirkstoff und alle Zwischenprodukte, Reagenzien, Katalysatoren oder Lösungsmittel müssen weiterhin den zugelassenen Spezifikationen entsprechen.

Die Änderung darf nicht zu einer nachteiligen Veränderung des qualitativen und quantitativen Verunreinigungsprofils oder der physikalisch-chemischen Eigenschaften des Wirkstoffs führen.

Die Änderung darf sich nicht auf den eingeschränkt zugänglichen Teil einer ASMF beziehen.

"11

Die Änderung darf nicht Folge einer (z.B. während des Zulassungsverfahrens oder eines Änderungsverfahrens gemäß Artikel 62 der Verordnung (EU) 2019/6 eingegangenen) Verpflichtung zur Überprüfung der Spezifikationsgrenzwerte aufgrund früherer Bewertungen sein, es sei denn, sie wurde vorab bewertet und in einem früheren Verfahren gemäß der Verordnung (EU) 2019/6 als Teil einer Folgemaßnahme vereinbart.

Vergleichstabelle mit den bisherigen und den neuen Spezifikationsparametern und -grenzwerten."

"a)

• Verschärfung der Spezifikationsgrenzwerte eines Wirkstoffs oder eines im Prozess zur Herstellung eines Wirkstoffs verwendeten Ausgangsstoffs, Zwischenprodukts oder Reagens für alle Tierarzneimittel, auch für jene, bei denen eine amtliche Chargenfreigabe erfolgt.

Die Änderung muss innerhalb der Spanne der derzeit genehmigten Grenzwerte erfolgen."

"c)

• Verschärfung der Spezifikationsgrenzwerte für die Primärverpackung des Wirkstoffs

Die Änderung muss innerhalb der Spanne der derzeit genehmigten Grenzwerte erfolgen.

d)

• Aufnahme eines neuen Spezifikationsparameters mit der entsprechenden Prüfmethode in die Spezifikation für einen Wirkstoff oder einen Ausgangsstoff, ein Zwischenprodukt oder Reagens, der/das im Prozess zur Herstellung des Wirkstoffs verwendet wird

Die neue Prüfmethode darf keine biologische, immunologische, oder immunochemische Methode und keine Methode sein, die ein biologisches Reagens für einen biologischen Wirkstoff vorsieht, es sei denn, es handelt sich um eine mikrobiologische Standardmethode nach dem Arzneibuch.

Die Änderung darf keine genotoxische Verunreinigung betreffen.
Wenn sich die Änderung auf den endgültigen Wirkstoff auswirkt, müssen jegliche weitere Kontrollen auf Verunreinigungen im Einklang mit dem Europäischen Arzneibuch oder mit dem Arzneibuch eines Mitgliedstaats stehen. Diese Bestimmung gilt nicht für Lösungsmittelrückstände; diese dürfen die ICH-/VICH-Grenzwerte (ICH - Internationaler Rat für die Harmonisierung der technischen Anforderungen an Humanarzneimittel, VICH - Internationale Konferenz zur Harmonisierung der technischen Anforderungen an die Zulassung von Tierarzneimitteln) nicht überschreiten.

Ggf. vergleichende Daten zur Auflösungskurve des Fertigerzeugnisses zu mindestens einer Pilotcharge mit dem Wirkstoff, die den derzeitigen und vorgeschlagenen Spezifikationen entspricht. Bei pflanzlichen Tierarzneimitteln reichen auch vergleichende Zerfallsdaten aus.

Begründung des Zulassungsinhabers oder gegebenenfalls des Inhabers einer Wirkstoff-Stammdokumentation für den neuen Spezifikationsparameter und die Grenzwerte."

"e)

• Aufnahme eines neuen Spezifikationsparameters mit der entsprechenden Prüfmethode in die Spezifikation für die Primärverpackung des Wirkstoffs

Begründung des Zulassungsinhabers oder gegebenenfalls des Inhabers einer Wirkstoff-Stammdokumentation für den neuen Spezifikationsparameter und die Grenzwerte."

"12

a)

• an einem genehmigten Prüfverfahren
• für einen Wirkstoff oder einen Ausgangsstoff, ein Reagens oder ein Zwischenprodukt, der/das bei der Herstellung des Wirkstoffs verwendet wird;
• für das Fertigerzeugnis;
• für einen Hilfsstoff

Den einschlägigen Leitlinien entsprechend müssen angemessene Validierungsstudien durchgeführt worden sein, die belegen, dass das aktualisierte Prüfverfahren dem früheren Prüfverfahren zumindest gleichwertig ist.

Es darf keine Änderungen der Grenzwerte für die Gesamtverunreinigung geben, und es dürfen keine neuen unqualifizierten Verunreinigungen festgestellt werden.

Die Analysemethode muss unverändert bleiben (z.B. andere Säulenlänge oder Temperatur, aber keine andere Säulenart oder Methode).

Vergleichende Validierungsergebnisse oder, in begründeten Fällen, vergleichende Analyseergebnisse, die belegen, dass die derzeitige und die vorgeschlagene Prüfmethode gleichwertig sind.

b)

• an einem genehmigten Prüfverfahren
• für die Primärverpackung des Wirkstoffs oder des Fertigerzeugnisses

Die Analysemethode muss unverändert bleiben (z.B. andere Säulenlänge oder Temperatur, aber keine andere Säulenart oder Methode).

Neue Prüfmethoden dürfen keine neuartige Nicht-Standardtechnik oder eine Standardtechnik, die auf neuartige Weise eingesetzt wird, betreffen.

Vergleichende Validierungsergebnisse oder, in begründeten Fällen, vergleichende Analyseergebnisse, die belegen, dass die derzeitige und die vorgeschlagene Prüfmethode gleichwertig sind.

c)

• an einem genehmigten Prüfverfahren für eine prozessbegleitende Prüfung
• für einen Wirkstoff;
• für das Fertigerzeugnis

Den einschlägigen Leitlinien entsprechend müssen angemessene Validierungsstudien durchgeführt worden sein, die belegen, dass das aktualisierte Prüfverfahren dem früheren Prüfverfahren zumindest gleichwertig ist.

Es darf keine Änderungen der Grenzwerte für die Gesamtverunreinigung geben, und es dürfen keine neuen unqualifizierten Verunreinigungen festgestellt werden.

Die Analysemethode muss unverändert bleiben (z.B. andere Säulenlänge oder Temperatur, aber keine andere Säulenart oder Methode).

d)

• im Prozess zur Herstellung eines Wirkstoffs

Die Änderung darf sich nicht auf die geografische Herkunft, den Herstellungsweg oder die Produktion eines pflanzlichen Tierarzneimittels beziehen.
Die Änderung darf nicht zu einer nachteiligen Veränderung des qualitativen und quantitativen Verunreinigungsprofils oder der physikalisch-chemischen Eigenschaften führen.

Der Syntheseweg bleibt unverändert, d. h., die Zwischenprodukte bleiben unverändert, und es werden im Verfahren keine neuen Reagenzien, Katalysatoren oder Lösungsmittel eingesetzt.

Die Spezifikationen des Wirkstoffs oder der Zwischenprodukte bleiben unverändert.

Die Änderung darf sich nicht auf den eingeschränkt zugänglichen Teil einer ASMF beziehen.

Daten zur Chargenanalyse (in Form einer Vergleichstabelle) für mindestens zwei Chargen (mindestens Pilotcharge), die nach dem derzeit zugelassenen und nach dem vorgeschlagenen Verfahren hergestellt wurden.

e)

• in der Synthese oder Rückgewinnung eines nicht im Arzneibuch aufgeführten Hilfsstoffs (falls im Dossier beschrieben) oder eines neuen Hilfsstoffs

f)

• an einer prozessbegleitenden Grenzwertspanne für das Fertigerzeugnis

Die Änderung darf keine prozessbegleitende Prüfung betreffen, die auch Teil der Spezifikation des Fertigerzeugnisses bei der Freigabe ist, und die neue prozessbegleitende Grenzwertspanne hat innerhalb des genehmigten Grenzwerts bei der Freigabe zu liegen.

g)

• an einem genehmigten Veränderungsmanagementprotokoll für den Wirkstoff, das sich nicht auf die im Protokoll beschriebene Strategie auswirkt

Die Änderungen müssen innerhalb der Spanne der derzeit genehmigten Grenzwerte erfolgen.

Bei biologischen Tierarzneimitteln darf diese Änderung nur möglich sein, wenn keine Vergleichbarkeit erforderlich ist.

Änderungen in Bezug auf die geografische Herkunft, den Herstellungsweg oder die Produktion eines pflanzlichen Stoffs oder einer pflanzlichen Zubereitung eines pflanzlichen Tierarzneimittels sind ausgenommen.

h)

• an Produktionsausrüstung (sofern im Dossier beschrieben), einschließlich Verfahren im Zusammenhang mit der Ausrüstung

i)

• einer Dosier- oder Verabreichungsvorrichtung

Die Analysemethode muss unverändert bleiben.

Vergleichende Validierungsergebnisse oder, in begründeten Fällen, vergleichende Analyseergebnisse, die belegen, dass die derzeitige und die vorgeschlagene Prüfmethode gleichwertig sind.

j)

• im Prozess zur Herstellung des Fertigerzeugnisses, einschließlich eines bei der Herstellung des Fertigerzeugnisses verwendeten Zwischenprodukts

Die Herstellungsschritte bleiben unverändert. Das Fertigerzeugnis, die Zwischenprodukte oder die bei der Herstellung des Fertigerzeugnisses verwendeten Materialien müssen weiterhin den genehmigten Spezifikationen entsprechen. Keine nachteilige Veränderung des qualitativen und quantitativen Verunreinigungsprofils oder der physikalisch-chemischen Eigenschaften. Das neue Verfahren muss zu einem in allen Aspekten der Qualität, Unbedenklichkeit und Wirksamkeit identischen Produkt führen. Die relevanten Haltbarkeitsstudien müssen entsprechend den einschlägigen Leitlinien an mindestens einer Pilotcharge oder Charge im industriellen Maßstab angelaufen sein, und dem Antragsteller müssen Haltbarkeitsdaten für mindestens drei Monate vorliegen.

Begründung, warum keine neue Bioäquivalenzstudie gemäß den einschlägigen Leitlinien zur Bioverfügbarkeit/Bioäquivalenz vorgelegt wurde.
Daten zur Chargenanalyse (in Form einer Vergleichstabelle) zu mindestens je einer Charge, die nach dem derzeit zugelassenen Verfahren und nach dem vorgeschlagenen Verfahren hergestellt worden ist."

"13

Der Wirkstoff/das Fertigerzeugnis darf weder biologisch noch immunologisch sein.

Den einschlägigen Leitlinien entsprechend wurden angemessene Validierungsstudien durchgeführt, die belegen, dass das aktualisierte Prüfverfahren dem früheren Prüfverfahren zumindest gleichwertig ist.

Die neue Prüfmethode darf keine neuartige Nicht-Standardtechnik oder eine Standardtechnik, die auf neuartige Weise eingesetzt wird, betreffen.

Bei fehlenden vergleichenden Validierungsdaten, in begründeten Fällen vergleichende Analyseergebnisse, die belegen, dass das derzeitige und das vorgeschlagene Prüfverfahren gleichwertig sind. Diese Anforderung gilt nicht bei Hinzufügung eines neuen Prüfverfahrens."

a)

• für ein im Prozess zur Herstellung des Wirkstoffs verwendetes Reagens, das sich jedoch nicht spürbar auf die Gesamtqualität des Wirkstoffs auswirkt

b)

• für die Primärverpackung des Wirkstoffs

"14

Das neue Verpackungsmaterial muss dem genehmigten Material in Bezug auf seine relevanten Eigenschaften mindestens gleichwertig sein.

Relevante Haltbarkeitsstudien sind unter den Bedingungen der VICH (Internationale Konferenz zur Harmonisierung der technischen Anforderungen an die Zulassung von Tierarzneimitteln) angelaufen, relevante Haltbarkeitsparameter sind in mindestens zwei Pilotchargen oder Chargen im industriellen Maßstab bewertet worden, und dem Antragsteller liegen zum Zeitpunkt der Durchführung zufriedenstellende Haltbarkeitsdaten für mindestens drei Monate vor. Ist die vorgeschlagene Verpackung jedoch widerstandsfähiger als die bestehende Verpackung, müssen die Haltbarkeitsdaten für drei Monate noch nicht vorliegen. Die Studien müssen abgeschlossen und die Daten unverzüglich der zuständigen Behörde vorgelegt werden, wenn sie außerhalb der Spezifikationen liegen oder wenn sie bei Ablauf der Haltbarkeitsdauer/des Zeitraums für Wiederholungsprüfungen außerhalb der Spezifikationen liegen könnten. (In diesem Fall sind geeignete Abhilfemaßnahmen vorzuschlagen.)

Angemessene Daten über die neue Verpackung (z.B. Vergleichsdaten zur Durchlässigkeit beispielsweise für O₂, CO₂, Feuchtigkeit) einschließlich einer Bestätigung, dass das Material den einschlägigen Vorgaben des Arzneibuchs oder den EU-Rechtsvorschriften über Kunststoffe und Gegenstände entspricht, die in Kontakt mit Lebensmitteln kommen. Gegebenenfalls ist nachzuweisen, dass es nicht zu Wechselwirkungen zwischen dem Inhalt und dem Verpackungsmaterial kommt (z.B. keine Migration von Bestandteilen des vorgeschlagenen Materials in den Inhalt und kein Verlust von Bestandteilen des Produkts an die Verpackung).

Gegebenenfalls Vergleichstabelle mit den bisherigen und den neuen Spezifikationen der Primärverpackung, Daten zu Durchlässigkeit und Wechselwirkungen."

"18

Die Änderung darf nicht über das Potenzial verfügen, die Identität, Stärke, Qualität, Reinheit, Potenz, physikalischen Eigenschaften, Unbedenklichkeit oder Wirksamkeit des Fertigerzeugnisses zu beeinträchtigen.

Jede geringfügige Anpassung der Formulierung zur Erhaltung des Gesamtgewichts hat mit einem Hilfsstoff zu erfolgen, der derzeit einen Großteil der Formulierung des Fertigerzeugnisses ausmacht.

Die Änderung darf die funktionalen Merkmale der Darreichungsform (z.B. Zerfallszeit, Auflösungskurve) nicht beeinträchtigen.

Haltbarkeitsstudien entsprechend den Bedingungen der Internationalen Konferenz zur Harmonisierung der technischen Anforderungen an die Zulassung von Tierarzneimitteln (VICH) müssen angelaufen sein; die relevanten Haltbarkeitsparameter müssen an mindestens zwei Pilotchargen oder Chargen im industriellen Maßstab bewertet worden sein, und dem Antragsteller müssen zufriedenstellende Haltbarkeitsdaten für mindestens drei Monate vorliegen. Das Haltbarkeitsprofil muss der derzeitig registrierten Situation ähnlich sein. Darüber hinaus ist ggf. die Lichtstabilität zu prüfen.

a)

• Erhöhung oder Verringerung eines Bestandteils oder von Bestandteilen des Systems von Geschmacks- oder Farbstoffen

Die Spezifikation für das Fertigerzeugnis darf nur im Hinblick auf Aufmachung, Geruch oder Geschmack aktualisiert worden sein (gegebenenfalls Streichung einer Identifizierungsprüfung).

Bei Tierarzneimitteln zur oralen Verabreichung darf sich die Änderung nicht negativ auf die Aufnahme durch die Zieltierart auswirken.

b)

• geringfügige Anpassungen des Anteils von Hilfsstoffen an der quantitativen Zusammensetzung des Fertigerzeugnisses

Gegebenenfalls muss die Auflösungskurve des veränderten Erzeugnisses anhand von mindestens zwei Pilotchargen des Fertigerzeugnisses ermittelt werden und mit der bisherigen vergleichbar sein. Es dürfen keine signifikanten Unterschiede bezüglich der Vergleichbarkeit auftreten. Bei pflanzlichen Tierarzneimitteln, bei denen das Auflösungsverhalten unter Umständen nicht geprüft werden kann, muss die Zerfallszeit des veränderten Erzeugnisses mit der bisherigen vergleichbar sein.

Die Änderung darf nicht auf Probleme bei der Haltbarkeit zurückzuführen sein und darf nicht zu potenziellen Sicherheitsbedenken, z.B. einer Differenzierung zwischen Stärken, führen.

c)

• Hinzufügung oder Austausch eines Bestandteils oder von Bestandteilen des Systems von Geschmacks- oder Farbstoffen

Alle neu vorgeschlagenen Bestandteile müssen den einschlägigen geltenden Verordnungen entsprechen.
Ein neuer Bestandteil darf nicht die Verwendung von Materialien menschlichen oder tierischen Ursprungs umfassen.
Gegebenenfalls wirkt sich die Änderung nicht auf die Differenzierung zwischen Stärken und nicht negativ auf die Akzeptanz des Geschmacks aus.

Bei Tierarzneimitteln zur oralen Verabreichung wirkt sich die Änderung nicht auf die Aufnahme durch die Zieltierart aus.

Bei Tierarzneimitteln für Arten, die der Lebensmittelgewinnung dienen, müssen der Bestandteil oder die Bestandteile des Systems von Geschmacks- oder Farbstoffen gemäß der Verordnung (EG) Nr. 470/2009 und den auf ihrer Grundlage erlassenen Rechtsakten vor der Umsetzung dieser Änderung zulässig sein.

Die Änderung darf nicht auf Probleme bei der Haltbarkeit zurückzuführen sein und darf nicht zu potenziellen Sicherheitsbedenken (z.B. einer Differenzierung zwischen Stärken) führen.

Ggf. Daten als Nachweis dafür, dass der neue Hilfsstoff die Prüfverfahren für die Spezifikationen des Fertigerzeugnisses nicht beeinträchtigt."

"b)

• Hinzufügung einer neuen prozessbegleitenden Prüfung nebst Grenzwerten

Die neue Prüfmethode darf keine biologische, immunologische, oder immunochemische Methode und keine Methode sein, die ein biologisches Reagens für einen biologischen Wirkstoff vorsieht, es sei denn, es handelt sich um eine mikrobiologische Standardmethode nach dem Arzneibuch.

"44

• einen Wirkstoff;
• einen Ausgangsstoff, ein Reagens oder Zwischenprodukt, der/das im Prozess zur Herstellung des Wirkstoffs Verwendung findet;
• einen Hilfsstoff

Nur bei Wirkstoffen wird dies unmittelbar vor der Anwendung geprüft, wenn im Eignungszertifikat nach dem Europäischen Arzneibuch kein Zeitraum für Wiederholungsprüfungen vorgesehen ist oder wenn im Dossier nicht bereits Daten zur Untermauerung eines Zeitraums für Wiederholungsprüfungen enthalten sind.

Für einen pflanzlichen Stoff oder eine pflanzliche Zubereitung in einem pflanzlichen Arzneimittel müssen der Herstellungsweg, die physikalische Form, das Extraktionslösungsmittel und das Droge-Extrakt-Verhältnis (DEV) unverändert bleiben.

Der Hersteller muss bereits zugelassen und in die IT-Systeme der Union zur Speicherung und Bereitstellung von Organisationsdaten eingebunden sein (gilt nicht für Hersteller oder Lieferanten von Ausgangsstoffen, Reagenzien und Hilfsstoffen).

a)

Wenn es sich bei dem Wirkstoff nicht um einen sterilen Stoff handelt, er gemäß dem Eignungszertifikat aber in einem sterilen Tierarzneimittel verwendet werden soll, so darf der Herstellungsprozess nicht die Verwendung von Wasser in den letzten Syntheseschritten umfassen; ist dies der Fall, so muss die Qualität des in der letzten Syntheseschritten verwendeten Wassers gegenüber der vorherigen vorgelegten Fassung des Eignungszertifikats unverändert bleiben.

b)

Der Wirkstoff/Ausgangsstoff bzw. das Reagens/Zwischenprodukt oder der Hilfsstoff ist nicht steril.
Wenn es sich bei dem Wirkstoff nicht um einen sterilen Stoff handelt, er gemäß dem Eignungszertifikat aber in einem sterilen Tierarzneimittel verwendet werden soll, so darf der Herstellungsprozess nicht die Verwendung von Wasser in den letzten Syntheseschritten umfassen; ist dies jedoch der Fall, so muss der Wirkstoff frei von bakteriellen Endotoxinen sein.

"46

• einen Wirkstoff;
• einen Ausgangsstoff, ein Reagens oder Zwischenprodukt, der/das im Prozess zur Herstellung des Wirkstoffs Verwendung findet;
• einen Hilfsstoff

Der Hersteller muss bereits zugelassen und in die IT-Systeme der Union zur Speicherung und Bereitstellung von Organisationsdaten eingebunden sein (gilt nicht für Hersteller oder Lieferanten von Ausgangsstoffen, Reagenzien und Hilfsstoffen).

Ggf. ein Dokument mit Informationen über alle Materialien, die in den Anwendungsbereich der Leitlinien für die Minimierung des Risikos der Übertragung von Erregern der Spongiformen Enzephalopathie tierischen Ursprungs durch Human- und Tierarzneimittel fallen (einschließlich der bei der Herstellung des Wirkstoffs/Hilfsstoffs verwendeten Materialien). Für derartiges Material sind folgende Angaben zu machen: Name des Herstellers, Arten und Gewebe, aus denen/dem das Material gewonnen wurde, Ursprungsland der Spendertiere sowie Verwendung des Materials.

Diese Informationen werden in eine aktualisierte TSE-Tabelle A (und gegebenenfalls in eine aktualisierte TSE-Tabelle B) aufgenommen."

"4

Die vorgeschlagenen Änderungen der Fachinformation, der Etikettierung oder der Packungsbeilage müssen mit dem von der zuständigen Behörde oder der Agentur vereinbarten Wortlaut identisch sein.

"7

"d)

• Ersatz von Informationen auf der Primärverpackung oder äußeren Umhüllung durch Abkürzung oder Piktogramm (einschließlich einer ersten Hinzufügung)
• Ersatz einer vorhandenen Abkürzung oder eines vorhandenen Piktogramms auf der Primärverpackung oder äußeren Umhüllung, die bzw. das die Bedingungen der Durchführungsverordnung (EU) 2024/875 der Kommission * nicht erfüllt, durch eine andere Abkürzung bzw. ein anderes Piktogramm

Diese Hinzufügung hat keine negativen Auswirkungen auf die Lesbarkeit der Kennzeichnung.

"f)

"1

Änderung des Namens oder der Anschrift des Inhabers der VAMF-Bescheinigung für biologische Produkte