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Bekanntmachung eines Beschlusses des Gemeinsamen Bundesausschusses über eine Änderung der Arzneimittel-Richtlinie (AM-RL):
Anlage XII - Beschlüsse über die Nutzenbewertung von Arzneimitteln mit neuen Wirkstoffen nach § 35a des Fünften Buches Sozialgesetzbuch (SGB V) Radium-223-dichlorid
Vom 19. Juni 2014
(BAnz. AT vom 18.07.2014 B4)
Der Gemeinsame Bundesausschuss hat in seiner Sitzung am 19. Juni 2014 beschlossen, die Richtlinie über die Verordnung von Arzneimitteln in der vertragsärztlichen Versorgung (Arzneimittel-Richtlinie) in der Fassung vom 18. Dezember 2008/22. Januar 2009 (BAnz. Nr. 49a vom 31. März 2009), zuletzt geändert am 19. Juni 2014 (BAnz AT 08.07.2014 B2), wie folgt zu ändern:
Die Anlage XII wird in alphabetischer Reihenfolge um den Wirkstoff Radium-223-dichlorid wie folgt ergänzt:
Zugelassenes Anwendungsgebiet:
Xofigo wird angewendet zur Behandlung von Erwachsenen mit kastrationsresistentem Prostatakarzinom, symptomatischen Knochenmetastasen ohne bekannte viszerale Metastasen.
1. Zusatznutzen des Arzneimittels im Verhältnis zur zweckmäßigen Vergleichstherapie
Zweckmäßige Vergleichstherapie:
Docetaxel in Kombination mit Prednison oder Prednisolon.
Ausmaß und Wahrscheinlichkeit des Zusatznutzens gegenüber Docetaxel in Kombination mit Prednison oder Prednisolon:
Ein Zusatznutzen ist nicht belegt.
Best-Supportive-Care (insbesondere adäquate Schmerztherapie, Behandlung mit Bisphosphonaten und/oder Radionukliden)
Ausmaß und Wahrscheinlichkeit des Zusatznutzens gegenüber Best-Supportive-Care:
Hinweis für einen beträchtlichen Zusatznutzen.
Studienergebnisse nach Endpunkten a:
| Endpunkt | Radium-223 + BSC | BSC | Radium-223 + BSC vs. BSC | ||
| N | Mediane Überlebenszeit [95 %-KI] | N | Mediane Überlebenszeit [95 %-KI] | Effektschätzer [95 %-KI] p-Wert Absolute Differenz (ADb) | |
| Mortalität | |||||
| Gesamtüberleben | |||||
| 614 | 14,9 Monate [13,9; 16,1] | 307 | 11,3 Monate [10,4; 12,8] | HR: 0,70 [0,58; 0,83] p < 0,001 AD: + 3,6 Monate | |
| Morbidität | |||||
| Zeit bis zum ersten symptomatischen skelettalen Ereignis | |||||
| 614 | 15,6 Monate [13,5; 18,0] | 307 | 9,8 Monate [7,3; 23,7] | HR: 0,66 [0,52; 0,83] p < 0,001 AD: + 5,8 Monate | |
| Subgruppen nach Begleittherapie mit Bisphosphonaten: | |||||
| ja | 250 | 19,6 Monate [16,5; n. e.] | 124 | 10,2 Monate [7,8; 29,0] | HR: 0,49 [0,33; 0,74] p < 0,001 AD: + 9,4 Monate |
| nein | 364 | 11,8 Monate [9,3; 13,6] | 183 | 8,4 Monate [6,4; 19,5] | HR: 0,77 [0,58; 1,02]p = 0,068 |
| Gesundheitsbezogene Lebensqualität | |||||
| Endpunkt | N | Patienten mit Ereignis n (%) | N | Patienten mit Ereignis n (%) | Effektschätzer [95 %-KI] p-Wert Absolute Differenz b |
| FACT-P - Anteil Patienten mit Verbesserung c, d | |||||
| Szenario 1 | 614 | 106 (17,3) | 307 | 30 (9,8) | RR: 1,77 [1,09; 2,86] p = 0,023 AD: + 7,5 % |
| Szenario 2 | 614 | 136 (22,1) | 307 | 50 (16,3) | RR: 1,37 [0,94; 1,99] p = 0,099 EQ-5D |
| Keine verwertbaren Ergebnisse vorhanden. | |||||
| Nebenwirkungen e | |||||
| Unerwünschte Ereignisse gesamt | |||||
| 600 | 556 (92,7) | 301 | 285 (94,7) | k. A.f | |
| Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse | |||||
| 600 | 271 (45,2) | 301 | 162 (53,8) | RR: 0,84 [0,73; 0,96] p = 0,014 AD: - 8,6 % | |
| Schwere unerwünschte Ereignisse (CTCAE-Grade 3 oder 4) | |||||
| 600 | 324 (54,0) | 301 | 178 (59,1) | RR: 0,91 [0,81; 1,03] p = 0,146 | |
| Therapieabbruch wegen unerwünschter Ereignisse | |||||
| 600 | 96 (16,0) | 301 | 58 (19,3) | RR: 0,83 [0,62; 1,12] p = 0,238 | |
| Unerwünschte Ereignisse von besonderem Interesse | |||||
| Diarrhö | 600 | 151 (25,2) | 301 | 45 (15,0) | RR: 1,68 [1,24; 2,28] p < 0,001 AD: + 10,2 % |
| a) Daten aus der Dossierbewertung des IQWIG (A14-02). b) Angabe nur bei signifikanten Unterschieden. c) Patienten mit einer Verbesserung im FACT-P-Total Score um 10 Punkte. d) Vom IQWiG in der Dossierbewertung vorgenommene Auswertung, in denen die Patienten, die aufgrund fehlender Werte nicht in den Analysen im Dossier des pharmazeutischen Unternehmers enthalten waren, anhand von zwei konservativen Sensitivitätsanalysen (Szenario 1 und 2) unterschiedlich berücksichtigt wurden. Die Ergebnisse werden dargestellt, obwohl diese als nicht robust eingestuft werden. e) Ereignisse im Zusammenhang mit einem skelettalen Ereignis wurden ausgeschlossen. f) Aufgrund des hohen Anteils in beiden Gruppen keine Angabe zu vergleichenden Effektmaßen. | |||||
Verwendete Abkürzungen:
AD = Absolute Differenz;
BSC = Best-Supportive-Care;
CTCAE = Common Terminology Criteria for Adverse Events (gemeinsame Terminologiekriterien für unerwünschte Ereignisse);
FACT-P = Functional Assessment Cancer Therapy - Prostate;
HR = Hazard Ratio;
k. A. = keine Angabe;
KI = Konfidenzintervall;
N = Anzahl ausgewerteter Patienten;
n = Anzahl Patienten mit Ereignis;
RR = Relatives Risiko;
vs. = versus
2. Anzahl der Patienten bzw. Abgrenzung der für die Behandlung infrage kommenden Patientengruppen
3. Anforderungen an eine qualitätsgesicherte Anwendung
Die Vorgaben der Fachinformation sind zu berücksichtigen. Die europäische Zulassungsbehörde European Medicines Agency (EMA) stellt die Inhalte der Fachinformation zu Xofigoe (Wirkstoff: Radium-223-dichlorid) unter folgendem Link frei zugänglich zur Verfügung (letzter Zugriff: 13. Mai 2014):
"http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/medicines/human/medicines/002653/human_med_001692">http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/medicines/human/medicines/002653/human_med_001692. jsp&mid=WC0b01ac058001d124
Die Einleitung und Überwachung der Behandlung mit Radium-223-dichlorid soll nur durch in der Therapie von Patienten mit metastasiertem Prostatakarzinom erfahrene Fachärzte für Innere Medizin und Hämatologie und Onkologie sowie durch Fachärzte für Urologie und weitere, an der Onkologie-Vereinbarung teilnehmende Ärzte aus anderen Fachgruppen erfolgen.
Die Durchführung der Behandlung darf nur durch Fachärzte für Nuklearmedizin erfolgen.
Das Arzneimittel darf nur von Personen, die für den Umgang mit radioaktiven Arzneimitteln autorisiert sind, in einem dafür vorgesehenen klinischen Bereich angewendet werden.
Die Vorschriften der Strahlenschutzverordnung sind zu beachten.
Patienten mit einer begleitenden Bisphosphonat-Therapie profitieren von einem höheren Nutzen hinsichtlich skelettaler Ereignisse, als solche ohne begleitende Therapie.
4. Therapiekosten
Behandlungsdauer:
| Bezeichnung der Therapie | Behandlungsmodus | Anzahl Behandlungen pro Patient pro Jahr | Behandlungsdauer je Behandlung (Tage) | Behandlungstage pro Patient pro Jahr |
| Zu bewertendes Arzneimittel: | ||||
| Radium-223-dichlorid | In Zyklen: 1 Zyklus = 4 Wochen Tag 1: 1 x täglich | 6 | 1 | 6 |
| Zweckmäßige Vergleichstherapie: Docetaxel + Prednison oder Prednisolon | ||||
| Docetaxel | In Zyklen: 1 Zyklus = 3 Wochen Tag 1: 1 x täglich | 17 Zyklen 1 | 1 | 17 |
| Prednison oder Prednisolon | kontinuierlich, 2 x 5 mg täglich | kontinuierlich | 365 | 365 |
| Zweckmäßige Vergleichstherapie: Best-Supportive-Care | ||||
| Best-Supportive-Care | kontinuierlich, patientenindividuell unterschiedlich | kontinuierlich | 365 | 365 |
Verbrauch:
| Bezeichnung der Therapie | Dosierung | Dosis pro Behandlungstag Patient pro | Verbrauch nach Wirkstärke pro Behandlungstag | Behandlungstage pro Patient pro Jahr | Jahresdurchschnittsverbrauch nach Wirkstärke |
| Zu bewertendes Arzneimittel: | |||||
| Radium-223-dichlorid | 50 kBq/kg KG | 4.170 kBq 2 | 5 x 1.000 kBq/ml | 6 | 6 Durchstechflaschen mit 6 ml Lösung 1.000 kBq/ml |
| Zweckmäßige Vergleichstherapie: Docetaxel + Prednison oder Prednisolon | |||||
| Docetaxel | 75 mg/m2 | 150 mg 3 | 1 x 160 mg | 17 | 17 Durchstechflaschen mit 160 mg |
| Prednison oder Prednisolon | 5 mg | 2 x 5 mg | 2 x 5 mg | 365 | 730 Tabletten mit 5 mg |
| Zweckmäßige Vergleichstherapie: Best-Supportive-Care | |||||
| Best-Supportive-Care | patientenindividuell unterschiedlich | ||||
Kosten:
Kosten der Arzneimittel:
| Bezeichnung der Therapie | Kosten (Apothekenabgabepreis nach Arzneimittel, Wirkstärke, Darreichungsform und Packungsgröße) | Kosten nach Abzug gesetzlich vorgeschriebener Rabatte |
| Radium-223-dichlorid | Herstellerabgabepreis: 5.489,00 Euro 4, 5, 6 Xofigoe 1.000 kBq/ml Injektionslösung 1 Durchstechflasche | Sachkostenpauschale im Einheitlichen Bewertungsmaßstab (EBM) |
| Docetaxel | 1.554,98 Euro DOCETAXEL Accord 160 mg/8 ml; Infusionslösungskonzentrat 1 Durchstechflasche | 1.357,68 Euro [1,80 Euro 7; 195,50 Euro 8] |
| Prednison | 16,41 Euro 9 Tabletten 5 mg; 100 Stück | 14,18 Euro [1,80 Euro 7; 0,43 Euro 8] |
| Prednisolon | 15,10 Euro 9 Tabletten 5 mg; 100 Stück | 12,97 Euro [1,80 Euro 7; 0,33 Euro 8] |
| Best-Supportive-Care | patientenindividuell unterschiedlich | |
Stand Lauer-Taxe: 15. Mai 2014
Kosten für zusätzlich notwendige GKV-Leistungen:
| Bezeichnung der Therapie | Art der Leistung | Kosten | Kosten pro Leistung | Anzahl pro Patient pro Jahr | Kosten pro Patient pro Jahr |
| Docetaxel | Prämedikation: Dexamethason 3 x 8 mg oral | 112,40 Euro 9, 10 100 Tabletten 8 mg | 3,37 Euro | 17 | 57,29 Euro |
Jahrestherapiekosten:
| Bezeichnung der Therapie | Jahrestherapiekosten pro Patient |
| Zu bewertendes Arzneimittel: | |
| Radium-223-dichlorid | 32.934,00 Euro 11 |
| Zweckmäßige Vergleichstherapie: Docetaxel + Prednison oder Prednisolon | |
| Docetaxel | 23.080,56 Euro |
| zusätzlich notwendige GKV-Leistungen | 57,29 Euro |
| Prednison | 103,50 Euro |
| Prednisolon | 94,68 Euro |
| Zweckmäßige Vergleichstherapie: Best-Supportive-Care | |
| Best-Supportive-Care | patientenindividuell unterschiedlich |
Sonstige GKV-Leistungen:
| Bezeichnung der Therapie | Art der Leistung | Kosten pro Einheit | Anzahl pro Zyklus | Anzahl pro Patient pro Jahr | Kosten pro Patient pro Jahr |
| Radium-223-dichlorid | Radionuklidtherapie von Knochenmetastasen | k. A.12 | k. A. | k. A. | k. A. |
| Docetaxel | Zuschlag für die Herstellung | 79 Euro | 1 | 17 | 1.343 Euro |
Die Hilfstaxe (Vertrag über die Preisbildung für Stoffe und Zubereitungen aus Stoffen) wird zur Berechnung der Kosten nicht vollumfänglich herangezogen, da sie (1) dynamisch verhandelt wird, (2) aufgrund der Vielzahl in der GKV-Versorgung bestehender, größtenteils in nicht öffentlichen Verträgen geregelten Abrechnungsmodalitäten für Zytostatika-Zubereitungen, die nicht an die Hilfstaxe gebunden sind, für die Versorgung nicht repräsentativ ist, (3) ggf. zu einem bestimmten Zeitpunkt nicht alle relevanten Wirkstoffe umfasst und aus diesen Gründen insgesamt für eine standardisierte Kostenerhebung nicht geeignet ist. Demgegenüber ist der in der Lauer-Taxe öffentlich zugängliche Apothekenverkaufspreis eine für eine standardisierte Berechnung geeignete Grundlage.
Bei zytostatikahaltigen parenteralen Zubereitungen fallen nach der Hilfstaxe (Stand: 2. Ergänzungsvereinbarung zum Vertrag über die Preisbildung für Stoffe und Zubereitungen aus Stoffen vom 29. Februar 2012) Zuschläge für die Herstellung von maximal 79 Euro pro applikationsfertiger Zubereitung an. Dieser Betrag kann in Verträgen unterschritten werden. Diese zusätzlichen sonstigen Kosten fallen nicht additiv zur Höhe des Apothekenverkaufspreises an, sondern folgen den Regularien zur Berechnung in der Hilfstaxe.
Die Kostendarstellung erfolgt aufgrund des AVP und des maximalen Zuschlages und stellt nur eine näherungsweise Abbildung der Therapiekosten dar.
Der Beschluss tritt mit Wirkung vom Tag seiner Veröffentlichung im Internet auf den Internetseiten des Gemeinsamen Bundesausschusses am 19. Juni 2014 in Kraft.
1) Rechnerisch auf ein Jahr standardisiert.
2) Berechnung mit 83,4 kg Körpergewicht.
3) Berechnung mit 2,0 m2 Körperoberfläche.
4) Angabe des Herstellerabgabepreises aus dem Dossier des pharmazeutischen Unternehmers.
5) Xofigo® ist ein Arzneimittel gemäß § 4 Absatz 8 und § 7 Arzneimittelgesetz (AMG). Gemäß § 47 Absatz 2 AMG erfolgt der Vertriebsweg direkt an den behandelnden Arzt. § 78 Absatz 1, 2, 3 AMG kommen nicht zur Anwendung, womit das Arzneimittel nicht der Arzneimittelpreisverordnung (AM-PreisV) unterliegt. In der Lauer-Taxe (Stand: 15. Mai 2014) ist kein Apothekenverkaufspreis angegeben und es ist nur ein Taxe-Klinik-EK in Höhe von 5.489,00 Euro gelistet, der in diesem Fall dem Herstellerabgabepreis entspricht. Da die AMPreisV nicht zur Anwendung kommt, sind auch andere Preise möglich.
6) Weil das Arzneimittel nicht der Arzneimittelpreisverordnung unterliegt, entfallen folglich die gesetzlichen Abschläge nach §§ 130, 130a SGB V.
9) Festbetrag.
10) Kosten nach Abzug gesetzlich vorgeschriebener Rabatte (§ 130 SGB V und § 130a SGB V).
11) Auf Basis des Herstellerabgabepreises.
12) Durch den Einheitlichen Bewertungsmaßstab (EBM) derzeit nicht abbildbar.
 | ENDE |