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Begründungen zur Bewertung von Stoffen als krebserzeugend, erbgutverändernd oder fortpflanzungsgefährdend
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Nr. 51 Furan

Tabellen 1 - 7

Tabelle 1 F344/N-Ratten


Effekte 13-Wochen-Studie:
10 männliche und 10 weibliche Tiere
verabreichte Dosen: 0, 4, 8, 15, 30, 60 mg/kg KG Furan
männliche Tiere weibliche Tiere
Überlebende 10/10 10/10 10/10 10/10 10/10 1/10 10/10 10/10 10/10 10/10 10/10 6/10
Leber  
Biliärer Trakt  
Cholangio fibrose 0/10 4/10 7/10 10/10 10/10 10/10 0/10 1/10 7/10. 10/10 10/10 9/10
Hyperplasie 0/10 4/10 9/10 10/10 10/10 10/10 0/10 0/10 7/10 10/10 10/10 9/10
Hepatozyten  
Zytomegalie 0/10 0/10 0/10 8/10 10/10 10/10 0/10 0/10 0/10 10/10 10/10 9/10
Degeneration 0/10 0/10 7/10 9/10 10/10 10/10 0/10 0/10 1/10 10/10 10/10 10/10
Nekrose 0/10 0/10 0/10 9/10 10/10 10/10 0/10 0/10 0/10 8/10 10/10 10/10
nodulare Hyperplasie 0/10 0/10 0/10 0/10 10/10 10/10 0/10 0/10 0/10 0/10 8/10 9/10
Kupffer-Zellen  
Pigmentation 0/10 4/10 6/10 10/10 10/10 9/10 0/10 2/10 8/10 10/10 10/10 9/10
Niere  
renaler Tubulus  
Dilatation 0/10 - - - 2/10 9/10 0/10 - - - 0/10 8/10
Nekrose 0/10    0/10 10/10 0/10 - - - 0/10 7/10
Thymus  
Atrophie 0/10 - - - 0/10 7/10 0/10 - - - 0/10 3/10
Hoden  
Atrophie 0/10 - - - 0/10 9/10      
Eierstöcke  
Atrophie       0/10 - - - 0/10 9/10

Tabelle 2 F344/N-Ratten

Effekte 102-Wochen-Studie: 50 männliche und 50 weibliche Tiere
männliche Tiere weibliche Tiere
Überlebende 33/50 28/50 26/50 16/50 34/50 32/50 28/50 19/50
hepatozellulare Adenome 1/50 4/50 18/50 27/50 0/50 2/50 4/50 7/50
hepatozelluläre Karzinome 0/50 1/50 6/50 18/50 0/50 0/50 0/50 1/50
Cholangiokarzinome 0/50 43/50 48/50 49/50 0/50 49/50 50/50 48/50
Biliärer Trakt  
multilokuräre Zysten 0/50 1/50 17/50 24/50 0/50 6/50 2/50 12/50
chronisch fokale Entzündung 0/50 44/50 48/50 49/50 0/50 49/50 50/50 49/50
Zysten 0/50 44/50 47/50 49/50 0/50 49/50 50/50 46/50
fokale Fibrose 0/50 44/50 48/50 49/50 0/50 49/50 50/50 49/50
fokale Hyperplasie 0/50 44/50 48/50 49/50 0/50 49/50 50/50 49/50
Metaplasie 0/50 44/50 48/50 49/50 0/50 49/50 50/50 49/50
Hepatozyten  
Zytomegalie 0/50 35/50 46/50 49/50 0/50 44/50 50/50 49/50
zytoplastische Vakuolisierung 1/50 39/50 45/50 49/50 0/50 43/50 49/50 47/50
fokale Degeneration 0/50 33/50 45/50 49/50 0/50 35/50 49/50 47/50
fokale Hyperplasie 0/50 30/50 46/50 49/50 0/50 32/50 47/50 46/50
fokale Nekrose 0/50 32/50 46/50 49/50 0/50 18/50 46/50 47/50
Kupffer-Zellen  
fokale Pigmentation 0/50 44/50 48/50 49/50 0/50 49/50 50/50 48/50
mononukleäre Zell-Leukämie 8/50 11/50 17/50 25/50 8/50 9/50 17/50 21/50
Vormagenhyperplasie 1/50 4/50 7/50 6/50 0/50 2/50 5/50 5/50
subakute Entzündung des Vormagens     0/50 1/50 5/50 6/50

Tabelle 3 Zwischenuntersuchung nach 9 Monaten innerhalb der 2-Jahres-Studie an F344/N-Ratten

Effekte verabreichte Dosen: 0, 2, 4, 8 mg/kg KG Furan
10 männliche Tiere 10 weibliche Tiere
Neoplasie  
Leber  
Cholangiokarzinome 0/10 5/10 7/10 10/10 0/10 4/10 9/10 10/10
Nicht-neoplastische Schädigungen  
Leber  
Biliärer Trakt  
multifokale Fibrose 0/10 10/10 10/10 10/10 0/10 10/10 10/10 10/10
multifokale Hyperplasie 0/10 10/10 10/10 10/10 0/10 10/10 10/10 10/10
chronisch multifokale Entzündung 0/10 10/10 10/10 10/10 0/10 10/10 10/10 10/10
multiple Zysten 0/10 6/10 7/10 10/10 0/10 4/10 8/10 10/10
Hepatozyten  
Zytomegalie 0/10 10/10 10/10 10/10 0/10 10/10 10/10 10/10
multifokale Degeneration 0/10 10/10 10/10 10/10 0/10 7/10 10/10 10/10
nodulare, multifokale Hyperplasie 0/10 3/10 10/10 10/10 0/10 2/10 6/10 10/10
multifokale Nekrose 3/10 10/10 10/10 10/10 0/10 6/10 10/10 10/10
zytoplastische Vakuolisierung 0/10 10/10 10/10 10/10 0/10 10/10 10/10 10/10
Kupffer-Zellen  
multifokale Pigmentation 0/10 10/10 10/10 10/10 0/10 10/10 10/10 10/10
Niere  
Harnzylinder 2/10 6/10 7/10 8/10 0/10 0/10 0/10 4/10
multifokale Mineralisation 0/10 0/10 0/10 4/10 0/10 1/10 2/10 6/10

Tabelle 4 Zwischenuntersuchung nach 15 Monaten innerhalb der 2-Jahres-Studie an F344/N-Ratten

Effekte verabreichte Dosen: 0, 2, 4, 8 mg/kg KG Furan
10 männliche Tiere 10 weibliche Tiere
Neoplasie  
Leber  
Cholangiokarzinome 0/9 7/9 9/9 6/6 0/9 9/10 9/9 7/7
Nicht-neoplastische Schädigungen  
Leber  
Biliärer Trakt  
multifokale Fibrose 0/9 9/9 9/9 6/6 0/9 10/10 9/9 7/7
multifokale Hyperplasie 0/9 9/9 9/9 6/6 0/9 10/10 9/9 7/7
chronisch multifokale Entzündung 0/9 9/9 9/9 6/6 0/9 10/10 9/9 7/7
multiple Zysten 0/9 8/9 9/9 6/6 0/9 10/10 9/9 7/7
Metaplasie 0/9 8/9 9/9 6/6 0/9 10/10 9/9 7/7
Hepatozyten  
Zytomegalie 0/9 9/9 9/9 6/6 0/9 10/10 9/9 7/7
multifokale Degeneration 0/9 9/9 9/9 6/6 0/9 10/10 9/9 7/7
nodulare multifokale Hyperplasie 0/9 9/9 9/9 6/6 0/9 10/10 9/9 7/7
multifokale Nekrose 0/9 9/9 9/9 6/6 0/9 10/10 9/9 7/7
zytoplastische Vakuolisierung 0/9 9/9 9/9 6/6 0/9 10/10 9/9 7/7
Kupffer-Zellen  
multifokale Pigmentation 0/9 9/9 9/9 6/6 0/9 10/10 9/9 7/7
Niere  
chronische Nephropathie 8/9 5/9 9/9 6/6 0/9 0/10 3/9 6/7

Tabelle 5 "Stop-Exposure" - Studie an männlichen F344/N-Ratten

Effekte verabreichte Dosis: 30 mg/kg KG an 5 Tagen/Wo. für 13 Wo.
13 Wochen 9 Monate 15 Monate
Anzahl der untersuchten Tiere 10 10 10
Neoplasie   
Cholangiokarzinom 0/10 10/10 10/10
hepatozelluläre Karzinome 0/10 0/10 2/10
nicht-neoplastische Schädigungen   
Biliärer Trakt   
multikokale Fibrose 10/10 10/10 10/10
multifokale Hyperplasie 10/10 10/10 10/10
chronische multifokale Entzündung 0/10 10/10 10/10
multiple Zysten 0/10 10/10 10/10
Hepatozyten   
Zytomegalie 10/10 10/10 10/10
multifokale Degeneration 10/10 10/10 10/10
multifokale nodulare Hyperplasie 10/10 10/10 10/10
multifokale Nekrose 10/10 10/10 10/10
zytoplastische Vakuolisierung 10/10 10/10 10/10
Kupffer-Zellen   
multifokale Pigmentation 10/10 10/10 10/10

Tabelle 6 B6C3F1-Mäuse 13-Wochen-Studie

Effekte 
10 männliche Tiere 10 weibliche Tiere
  verabreichte Dosen: 0, 2, 4, 8, 15, 30 mg/kg KG Furan verabreichte Dosen: 0, 4, 8, 15, 30, 60 mg/kg KG Furan
Überlebende 10/10 10/10 9/10 10/10 10/10 10/10 10/10 10/10 10/10 10/10 9/10 10/10
Biliärer Trakt  
Hyperplasie 0/10 - 0/10 0/10 0/10 2/10 0/10 - 0/10 0/10 8/10 10/10
Hepatozyten  
Zytomegalie 0/10 - 0/10 0/10 0/10 10/10 0/10 - 0/10 0/10 10/10 10/10
Degeneration 0/10 - 0/10 0/10 1/10 10/10 0/10 - 0/10 3/10 10/10 10/10
Nekrose 0/10 - 0/10 1/10 1/10 8/10 0/10 - 0/10 0/10 9/10 10/10
Kupffer-Zellen  
Pigmentation 0/10 - 0/10 0/10 0/10 3/10 0/10 - 0/10 0/10 9/10 10/10
Cholangiofibrose       0/10 - 0/10 0/10 4/10 10/10

Tabelle 7 B6C3F1-Mäuse; 104-Wochen-Studie:


Effekte 
verabreichte Dosen: 0, 8, 15 mg/kg KG Furan
50 männliche Tiere 50 weibliche Tiere
Überlebende 33/50 17/50 16/50 29/50 25/50 2/50
hepatozelluläre Adenome 20/50 33/50 42/50 5/50 31/50 48/50
hepatozelluläre Karzinome 7/50 32/50 34/50 2/50 7/50 27/50
Cholangiokarzinome 0/50 2/50 0/50   
Adenokarzinome im biliären Trakt 0/50. 2/50 2/50   
zytoplasmatische Vakuolisierung 8/50 24/50 36/50 6/50 29/50 36/50
fokale Hyperplasie 1/50 44/50 49/50 0/50 48/50 48/50
lymphoide Hyperplasie    27/50 33/50 42/50
zelluläre Infiltration in gemischten Zellen 2/50 23/50 29/50 8/50 23/50 32/50
Gallengang  
Dilatation 0/50 0/50 6/50 0/50 1/50 11/50
Biliärer Trakt  
chronische Entzündung 0/50 44/50 49/50 2/50 48/50 50/50
Fibrose 0/50 45/50 49/50 0/50 47/50 50/50
Hyperplasie 0/50 46/50 49/50 0/50 47/50 50/50
Hepatozyten  
Zytomegalie 8/50 45/50 50/50 0/50 48/50 50/50
Degeneration 0/50 43/50 43/50 0/50 47/50 48/50
Nekrose 2/50 39/50 4 1/50 0/50 44/50 47/50
Kupffer-Zellen  
Pigmentation 2/50 43/50 50/50 5/50 48/50 50/50
Parenchym  
fokale Atrophie 1/50 45/50 50/50 0/50 48/50 50/50
Nebenniere      
Phäochromozytome 1/49 6/50 10/50 2/50 1/50 6/50

(Stand: Mai 1998)

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