umwelt-online: Bekanntmachung eines Beschlusses des Gemeinsamen Bundesausschusses über eine Änderung der Arzneimittel-Richtlinie (AM-RL): (1)

Regelwerk, Lebensm.&Bedarfsgegenstände, AMG

Bekanntmachung eines Beschlusses des Gemeinsamen Bundesausschusses über eine Änderung der Arzneimittel-Richtlinie (AM-RL):
Anlage XII - Beschlüsse über die Nutzenbewertung von Arzneimitteln mit neuen Wirkstoffen nach § 35a des Fünften Buches Sozialgesetzbuch (SGB V) Umeclidinium/Vilanterol

Vom 8. Januar 2015
(BAnz. AT vom 02.02.2015 B2)

Der Gemeinsame Bundesausschuss hat in seiner Sitzung am 8. Januar 2015 beschlossen, die Richtlinie über die Verordnung von Arzneimitteln in der vertragsärztlichen Versorgung (Arzneimittel-Richtlinie) in der Fassung vom 18. Dezember 2008/22. Januar 2009 (BAnz. Nr. 49a vom 31. März 2009), zuletzt geändert am 1. August 2014 (BAnz AT 21.01.2015 B2), wie folgt zu ändern:

Die Anlage XII wird in alphabetischer Reihenfolge um die Wirkstoffkombination Umeclidinium/Vilanterol wie folgt ergänzt:

Umeclidinium/Vilanterol

Zugelassenes Anwendungsgebiet:

ANORO® ist für die bronchialerweiternde Erhaltungstherapie zur Symptomlinderung bei erwachsenen Patienten mit chronischobstruktiver Lungenerkrankung (COPD) angezeigt.¹

1. Zusatznutzen des Arzneimittels im Verhältnis zur zweckmäßigen Vergleichstherapie

a) Patienten mit chronischobstruktiver Lungenerkrankung (COPD) ab einem mittleren Schweregrad (50 % < FEV1 < 80 % Soll)

Zweckmäßige Vergleichstherapie

langwirksame Beta-2-Sympathomimetika (Formoterol oder Salmeterol) oder
langwirksame Anticholinergika (Tiotropium) oder
die Kombination beider Wirkstoffklassen

Ausmaß und Wahrscheinlichkeit des Zusatznutzens von Umeclidinium/Vilanterol gegenüber Tiotropium: Ein Zusatznutzen ist nicht belegt.

b) Patienten mit COPD mit darüberhinausgehenden (siehe Buchstabe a)) Schweregraden (30 % < FEV1 < 50 % Soll bzw. FEV1 < 30 % oder respiratorische Insuffizienz) mit > 2 Exazerbationen pro Jahr

Zweckmäßige Vergleichstherapie

Die zweckmäßige Vergleichstherapie für die Wirkstoffkombination Umeclidinium/Vilanterol als bronchodilatatorische Dauertherapie bei Erwachsenen mit chronischobstruktiver Lungenerkrankung (COPD) mit darüber hinausgehenden (siehe Buchstabe a)) Schweregraden (30 % < FEV1 < 50 % Soll bzw. FEV1 < 30 % oder respiratorische Insuffizienz) mit > 2 Exazerbationen pro Jahr, ist:

zusätzlich inhalative Corticosteroide (zu langwirksamen Beta-2-Sympathomimetika [Formoterol oder Salmeterol] oder langwirksamen Anticholinergika [ Tiotropium] oder der Kombination beider Wirkstoffklassen)

Ausmaß und Wahrscheinlichkeit des Zusatznutzens von Umeclidinium/Vilanterol gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie:

Der Zusatznutzen im Verhältnis zur zweckmäßigen Vergleichstherapie gilt als nicht belegt.

a) Patienten mit chronischobstruktiver Lungenerkrankung (COPD) ab einem mittleren Schweregrad (50 % < FEV1 < 80 % Soll)

Studienergebnisse nach Endpunkten ²

	Umeclidinium/Vilanterol		Tiotropium		Umeclidinium/Vilanterol vs. Tiotropium
	N	Patienten mit Ereignissen n (%)	N	Patienten mit Ereignissen n (%)	RR [95 %-KI]; AD [%] ^e	p-Wert
Mortalität ^k
DB2113360	119	1 (< 1)	115	0	k. A.	k. A.
DB2113374	114	1 (< 1)	100	1 (1)	0,88 [0,06; 13,84]	k. A.
ZEP117115	207	1 (< 1)	214	3 (1)	0,34 [0,04; 3,29]	k. A.
Gesamt					0,73 [0, 17; 3,24] ^f	0,682 ^c
Morbidität
COPD-Symptome (TDI-Respondera)
DB2113360	108	60 (56)	102	58 (57)	0,98 [0,77; 1,24] ^b	k. A.
DB2113374	99	63 (64)	93	52 (56)	1,14 [0,90; 1,44] ^b	k. A.
ZEP1 17115	-	Endpunkt nicht erhoben
Gesamt					1,06 [0,89; 1,25] ^c	0,522
COPD-Symptome (CAT-Responder)
DB2113360	101	52 (51)	91	50 (55)	0,94 [0,72; 1,22] ^g	k. A.
DB2113374	87	43 (49)	88	41 (47)	1,06 [0,78; 1,44] ^g	k. A.
ZEP117115		Endpunkt nicht erhoben
Gesamt					0,99 [0,81; 1,21]	0,905 ^c
COPD-Symptome (SOBDA-Responder ^h)
DB2113360	105	24 (23)	98	29 (30)	0,77 [0,48; 1,23] ^g	k. A.
DB2113374	96	20 (21)	90	26 (29)	0,72 [0,43; 1,20] ^g	k. A.
ZEP117115	Endpunkt nicht erhoben
Gesamt					0,75 [0,53; 1,05]	0,098 ^c
moderate und schwere Exazerbationen
keine separaten Auswertungen für moderate und schwere Exazerbationen getrennt verfügbar
DB2113360	114	5 (4)	110	5 (5)	0,96 [0,29; 3,24] ^g	> 0,999 ⁱ
DB2113374	114	16 (14)	100	3 (3)	4,68 [1,40; 15,59]	0,005 ⁱ
ZEP117115	207	4 (2)	214	9 (4)	0,46 [0,14; 1,47]	0,218
Gesamt				Heterogenität ^c: Q = 7,75; df = 2, p = 0,021, Il² = 74,2 %
Gesundheitsbezogene Lebensqualität
SGRQ-Responder
DB2113360	106	48 (45)	95	48 (51)	0,90 [0,67; 1,20]	k. A
DB2113374	97	57 (59)	89	50 (52)	1,05 [0,82; 1,34]	k. A
ZEP1 17115	203	106 (52)	204	91 (45)	1,17 [0,96; 1,43]	k. A
Gesamt					1,06 [0,92; 1,23]	0,430
Nebenwirkungen
schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SUE)
DB2113360	119	3 (3)	115	6 (5)	0,48 [0,12; 1,89]	0,292 ⁱ
DB2113374	114	11 (10)	100	4 (4)	2,41 [0,79; 7,34]	0,113 ⁱ
ZEP1 17115	207	7 (3)	214	8 (4)	0,90 [0,33; 2,45]	0,862 ⁱ
Gesamt				Heterogenität ^c: Q = 3,47; df = 2, p = 0,177; l ² = 42,3 %
Abbruch wegen UE
DB2113360	119	5 (4)	115	4 (3)	1,21 [0,33; 4,39]	> 0,999
DB2113374	114	11 (10)	100	3 (3)	3,22 [0,92; 11,20]	0,057
ZEP1 17115	207	7 (3)	214	5 (2)	1,45 [0,47; 4,49]	0,570
Gesamt					1,77 [0,88; 3,57]	0,112

Verwendete Abkürzungen:
AD = Absolute Differenz,
CAT = COPD Assessment Test;
COPD = Chronisch obstruktive Lungenerkrankung,
KI = Konfidenzintervall,
k. A. = keine Angabe;
n = Anzahl Patienten mit Ereignis,
N = Anzahl ausgewerteter Patienten,
TDI = Transition Dyspnea Index,
RR = Relatives Risiko,
SGRQ-C = St. George's Respiratory Questionnaire;
SOBDA = Shortness of Breath with Daily Activities Questionnaire,
UE = unerwünschtes Ereignis.

2. Anzahl der Patienten bzw. Abgrenzung der für die Behandlung infrage kommenden Patientengruppen

Patienten mit chronischobstruktiver Lungenerkrankung (COPD) ab einem mittleren Schweregrad (50 % < FEV1 < 80 % Soll)
ca. 2.175 900 bis 2.712 000 Patienten
Patienten mit COPD mit darüberhinausgehenden Schweregraden (30 % < FEV1 < 50 % Soll bzw. FEV1 < 30 % oder respiratorische Insuffizienz) mit > 2 Exazerbationen pro Jahr
183.700 bis 229.700 Patienten

3. Anforderungen an eine qualitätsgesicherte Anwendung

Die Vorgaben der Fachinformation sind zu berücksichtigen. Die europäische Zulassungsbehörde European Medicines Agency (EMA) stellt die Inhalte der Fachinformation zu ANORO® (Umeclidinium/Vilanterol) unter folgendem Link frei zugänglich zur Verfügung (letzter Zugriff: 16. Oktober 2014):

http://www.ema.europa.eu/docs/de_DE/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/002751/WC500168424.pdf

4. Therapiekosten Behandlungsdauer:

Bezeichnung der Therapie	Behandlungsmodus	Anzahl Behandlungen pro Patient pro Jahr	Behandlungsdauer je Behandlung (Tage)	Behandlungstage pro Patient pro Jahr
Zu bewertendes Arzneimittel
Umeclidinium/Vilanterol	kontinuierlich, 1 x täglich	kontinuierlich	365	365
Für Patienten mit > zwei Exazerbationen zusätzlich inhalative Corticosteroide ^{3, 4}
Beclometason	kontinuierlich, 2 x täglich	kontinuierlich	365	365
Fluticason	kontinuierlich, 2 x täglich	kontinuierlich	365	365
Zweckmäßige Vergleichstherapie
Tiotropium	kontinuierlich, 1 x täglich	kontinuierlich	365	365
Und/oder langwirksame Beta-2-Sympathomimetika
Formoterol	kontinuierlich, 2 x täglich	kontinuierlich	365	365
Salmeterol	kontinuierlich, 2 x täglich
Für Patienten mit > zwei Exazerbationen zusätzlich inhalative Corticosteroide ^{3, 4}
Beclometason	kontinuierlich, 2 x täglich	kontinuierlich	365	365
Fluticason	kontinuierlich, 2 x täglich	kontinuierlich	365	365

Verbrauch:

Bezeichnung der Therapie	Wirkstärke/Einzeldosis	Menge pro Packung (Einzeldosen ⁵) ⁶	Jahresdurchschnittsverbrauch (Einzeldosen)
Zu bewertendes Arzneimittel
Umeclidinium/Vilanterol	55 µg/22 µg	3 x 30	365

Bezeichnung der Therapie	Wirkstärke/Einzeldosis	Menge pro Packung (Einzeldosen ⁵) ⁶	Jahresdurchschnittsverbrauch (Einzeldosen)
Für Patienten mit > zwei Exazerbationen zusätzlich inhalative Corticosteroide ^{3, 4}
Beclometason ⁷ Fluticason	200 µg 500 µg	400 120	730 - 1460 730
Zweckmäßige Vergleichstherapie
Tiotropium	18 µg	90 30 ⁸	335 30
Und/oder langwirksame Beta-2-Sympathomimetika
Formoterol Salmeterol ⁹	12 µg 25 µg	180 240	730 1.460
Für Patienten mit > zwei Exazerbationen zusätzlich inhalative Corticosteroide ^{3, 4}
Beclometason ⁷	200 µg	400	730-1.460
Fluticason	500 µg	120	730

Kosten:

Kosten der Arzneimittel:

Bezeichnung der Therapie	Kosten (Apothekenabgabepreis) ¹⁰	Kosten nach Abzug gesetzlich vorgeschriebener Rabatte
Zu bewertendes Arzneimittel
Umeclidinium/Vilanterol	205,01 Euro	192,50 Euro [1,77 Euro ¹¹; 10,74 Euro ¹²]
Für Patienten mit > zwei Exazerbationen zusätzlich inhalative Corticosteroide ³
Beclometason ¹³	65,52Euro	59,44 Euro [1,77 Euro ¹¹; 4,31 Euro ¹²]
Fluticason ¹³	45,22Euro	40,74 Euro [1,77 Euro ¹¹; 2,71 Euro ¹²]
Zweckmäßige Vergleichstherapie
Tiotropium	176,30 Euro	160,37 Euro [1,77 Euro ¹¹; 14,16 Euro ¹²]
Tiotropium	69,15 Euro ⁸	62,39 Euro [1,77 Euro ¹¹; 4,99 Euro ¹²]
Und/oder langwirksame Beta-2-Sympathomimetika
Formoterol ¹³	86,18 Euro	78,46 Euro [1,77 Euro ¹¹; 5,95 Euro ¹²]
Salmeterol ¹³	79,22 Euro	72,05 Euro [1,77 Euro ¹¹; 5,40 Euro ¹²]
Für Patienten mit > zwei Exazerbationen zusätzlich inhalative Corticosteroide ³
Beclometason¹³	65,52 Euro	59,44 Euro [1,77 Euro ¹¹; 4,31 Euro ¹²]
Fluticason ¹³	45,22 Euro	40,74 Euro [1,77 Euro ¹¹; 2,71 Euro ¹²]

Kosten für zusätzlich notwendige GKV-Leistungen:

entfällt

Jahrestherapiekosten:

Bezeichnung der Therapie	Jahrestherapiekosten pro Patient
Zu bewertendes Arzneimittel
Umeclidinium/Vilanterol	780,69 Euro
Für Patienten mit > zwei Exazerbationen zusätzlich inhalative Corticosteroide ³
Beclometason Fluticason	108,48 Euro - 216,96 Euro 247,84 Euro
Zweckmäßige Vergleichstherapie
Tiotropium	659,32 Euro
Und/oder langwirksame Beta-2-Sympathomimetika
Formoterol Salmeterol	318,20 Euro 438,30 Euro
Für Patienten mit > zwei Exazerbationen zusätzlich inhalative Corticosteroide ³
Beclometason Fluticason	108,48 Euro - 216,96 Euro 247,84 Euro

II.

Der Beschluss tritt mit Wirkung vom Tag seiner Veröffentlichung im Internet auf den Internetseiten des Gemeinsamen Bundesausschusses am 8. Januar 2015 in Kraft.

1) Fachinformation ANORO® (Umeclidinium/Vilanterol); Stand: Mai 2014.

2) Daten der relevanten Teilpopulation ohne zusätzliche ICS-Therapie der Studien DB2113360, DB2113374 und ggf. ZEP1 17115 aus der Nutzenbewertung des IQWiG von Umeclidinium/Vilanterol (A14-22).

3) Darstellung der Behandlungsdauer, des Verbrauchs und der Kosten für inhalative Corticosteroide exemplarisch für die Wirkstoffe Beclometason und Fluticason.

4) Inhalative Corticosteroide sind nur angezeigt bei Patienten mit COPD-Stufen > III mit > 2 Exazerbationen pro Jahr.

5) Kapseln zur Inhalation (Pulverinhalator) bzw. Hübe (Druckgasinhalator).

6) Jeweils größte Packung.

7) Die Dosierung von Beclometason liegt gemäß Fachinformation zwischen 0,4 mg/Tag und 0,8 mg/Tag, verteilt auf zwei Gaben. Bei der Berechnung wird von einem Sprühstoß bzw. zwei Sprühstößen pro Gabe ausgegangen. Die Maximaldosis von 2 mg/Tag wird nicht berücksichtigt. (Fachinformation Beclometason-CT®; Stand: September 2013).

8) Bei Tiotropium fällt einmal jährlich die Kombinationspackung mit 30 Einzeldosen und einem Inhalator an.

9) Die Dosierung von Salmeterol liegt gemäß Fachinformation bei zweimal täglich 50 µg. Bei der Berechnung wird von jeweils zwei Sprühstöße (25 µg) ausgegangen. (Fachinformation Salmeterol HEXAL®; Stand: Februar 2012).

10) Stand Lauer-Taxe: 1. Januar 2015.

11) Rabatt nach § 130 SGB V.

12) Rabatt nach § 130a SGB V.

13) Festbetrag Gruppe II.

a: Patienten mit einem Focal Score > 1
b: IQWiG-Berechnung von Effektschätzer und Konfidenzintervall (asymptotisch) [siehe IQWiG-Nutzenbewertung A14 - 22]
c: IQWiG-Berechnung aus Meta-Analyse [siehe IQWiG-Nutzenbewertung A14 - 22 sowie Addendum]
d: Patienten mit einer Reduktion des Total Score > 4
e: Angabe nur bei signifikanten Unterschieden
f: Peto Odds Ratio, IQWiG-Berechnung von Effektschätzer und Konfidenzintervall [ Addendum zum Auftrag A14-22]
g: IQWiG-Berechnung (asymptotisch) [ Addendum zum Auftrag A14 - 22]
h: Patienten mit einer Reduktion des Gesamtscores > 0,2
i: IQWiG-Berechnung, unbedingter exakter Test [ Addendum zum Auftrag A14 - 22]
k: Daten zum Endpunkt"Gesamtmortalität" aus den Informationen zu Todesfällen aus Dokumentation zu (schwerwiegenden) UE

ENDE