Für einen individuellen Ausdruck passen Sie bitte dieEinstellungen in der Druckvorschau Ihres Browsers an. Regelwerk, Lebensm.&Bedarfsgegenstände, AMG
| Für einen individuellen Ausdruck passen Sie bitte die Einstellungen in der Druckvorschau Ihres Browsers an. Regelwerk, Lebensm.&Bedarfsgegenstände, AMG |
Bekanntmachung eines Beschlusses des Gemeinsamen Bundesausschusses über eine Änderung der Arzneimittel-Richtlinie (AM-RL):
Anlage XII - Beschlüsse über die Nutzenbewertung von Arzneimitteln mit neuen Wirkstoffen nach § 35a des Fünften Buches Sozialgesetzbuch (SGB V) Dabrafenib (neues Anwendungsgebiet)
Vom 17. März 2016
(BAnz. AT vom 12.04.2016 B3)
Der Gemeinsame Bundesausschuss (G-BA) hat in seiner Sitzung am 17. März 2016 beschlossen, die Richtlinie über die Verordnung von Arzneimitteln in der vertragsärztlichen Versorgung (Arzneimittel-Richtlinie) in der Fassung vom 18. Dezember 2008/22. Januar 2009 (BAnz. Nr. 49a vom 31. März 2009), zuletzt geändert am 21. Januar 2016 (BAnz. AT 29.03.2016 B3), wie folgt zu ändern:
In Anlage XII werden den Angaben zur Nutzenbewertung von Dabrafenib in dem Anwendungsgebiet "Dabrafenib ist angezeigt zur Monotherapie von erwachsenen Patienten mit BRAF-V600-Mutationpositivem nichtresezierbarem oder metastasiertem Melanom" gemäß dem Beschluss vom 3. April 2014 nach Nummer 4 folgende Angaben angefügt:
Zugelassenes Anwendungsgebiet:
Dabrafenib ist angezeigt in Kombination mit Trametinib zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit nichtresezierbarem oder metastasiertem Melanom mit einer BRAF-V600-Mutation (siehe die Nummern 4.4 und 5.1).1
1. Zusatznutzen des Arzneimittels im Verhältnis zur zweckmäßigen Vergleichstherapie
Zweckmäßige Vergleichstherapie:
Vemurafenib
Ausmaß und Wahrscheinlichkeit des Zusatznutzens gegenüber Vemurafenib:
Hinweis auf einen beträchtlichen Zusatznutzen.
Studienergebnisse nach Endpunkten:
Studie COMBI-v: Dabrafenib + Trametinib vs. Vemurafenib 2
|
Endpunkt | Interventionsgruppe Dabrafenib + Trametinib | Kontrollgruppe Vemurafenib | Intervention vs. Kontrolle | ||
| N | Median (Monate) [95 %-KI] Patienten mit Ereignis n (%) | N | Median (Monate) [95 %-KI] Patienten mit Ereignis n (%) | Effektschätzer [95 %-KI] p-Wert Absolute Differenz (AD) b | |
| Mortalität | |||||
| Gesamtüberleben | |||||
| 1. Datenschnitt (17.04.2014) | 352 | n. e. [18,3; n. e.] 100 (28) | 352 | 17,2 [16,4; n. e.] 122 (35) | HR: 0,69 [0,53; 0,89] 0,005 |
| 2. Datenschnitt a (13.03.2015) | 352 | 25,6 [22,6; n. e.] 155 (44) | 352 | 18,0 [15,6; 20,7] 194 (55) | HR: 0,66 [0,53; 0,81] < 0,001 AD: +7,6 Monate |
| Endpunkt | Interventionsgruppe Dabrafenib + Trametinib | Kontrollgruppe Vemurafenib | Intervention vs. Kontrolle | ||
| N | Median (Monate) [95 %-KI] Patienten mit Ereignis n (%) | N | Median (Monate) [95 %-KI] Patienten mit Ereignis n (%) | Effektschätzer [95 %-KI] p-Wert Absolute Differenz (AD) b | |
|
Morbidität | |||||
| Progressionsfreies Überleben c, d | 352 | 11,4 [9,9; 14,9] 166 (47) | 352 | 7,3 [5,8; 7,8] 217 (62) | HR: 0,56 [0,46; 0,69] < 0,001 AD: +4,1 Monate |
|
Symptomatik | |||||
| Fatigue | 352 | 5,3 [3,7; 5,6] 209 (59) | 352 | 3,7 [2,1; 5,6] 214 (61) | HR: 0,85 [0,71; 1,03] 0,104 |
| Übelkeit und Erbrechen | 352 | 15,6 [11,0; n. e.] 137 (39) | 352 | 9,3 [7,4; n. e.] 148 (42) | HR: 0,78 [0,62; 0,99] 0,039 AD: +6,3 Monate |
| Schmerzen | 352 | 13,6 [9,4; n. e.] 140 (40) | 352 | 5,8 [5,6; 7,7] 171 (49) | HR: 0,61 [0,49; 0,76] < 0,001 AD: +7,8 Monate |
| Dyspnoe | 352 | n. e. [15,6; n. e.] 115 (33) | 352 | n. e. [9,6; n. e.] 121 (34) | HR: 0,84 [0,65; 1,08] 0,179 |
| Schlaflosigkeit | 352 | n. e. [15,7; n. e.] 105 (30) | 352 | 8,3 [7,3; n. e.] 152 (43) | HR: 0,52 [0,40; 0,67] < 0,001 |
| Appetitverlust | 352 | n. e. [n. e.; n. e.] 101 (29) | 352 | 9,2 [5,6; n. e.] 154 (44) | HR: 0,48 [0,37; 0,62] < 0,001 |
| Obstipation | 352 | n. e. [13,0; n. e.] 110 (31) | 352 | n. e. [n. e.; n. e.] 73 (21) | HR: 1,41 [1,05; 1,90] 0,023 |
| Diarrhö | 352 | 18,5 [11,1; 18,5] 131 (37) | 352 | 5,6 [4,3; 7,4] 181 (51) | HR: 0,51 [0,40; 0,64] < 0,001 AD: +12,9 Monate |
|
Gesundheitszustand (EQ-5D VAS) c, e | |||||
| 352 | 12,9 [11,0; n. b.] 137 (39) | 352 | 6,5 [5,6; 8,3] 172 (49) | HR: 0,62 [0,49; 0,77] < 0,001 AD: +6,4 Monate | |
|
Gesundheitsbezogene Lebensqualität | |||||
|
EORTC QLQ-C30 | |||||
| globaler Gesundheitsstatus | 352 | 11,1 [8,8; n. e.] 151 (43) | 352 | 5,6 [4,0; 7,4] 181 (51) | HR: 0,64 [0,51; 0,79] < 0,001 AD: +5,5 Monate |
| körperliche Funktion | 352 | 15,2 [10,2; n. e.] 133 (38) | 352 | 7,4 [5,6; 11,0] 159 (45) | HR: 0,66 [0,53; 0,83] < 0,001 AD: +7,8 Monate |
| Rollenfunktion | 352 | 9,2 [7,4; 12,45] 169 (48) | 352 | 5,6 [3,8; 5,9] 191 (54) | HR: 0,69 [0,56; 0,85] < 0,001 AD: +3,6 Monate |
| emotionale Funktion | 352 | n. e. [15,7; n. e.] 103 (29) | 352 | 13,3 [9,2; n. e.] 118 (34) | HR: 0,70 [0,54; 0,91] 0,008 |
| kognitive Funktion | 352 | 9,4 [7,5; n. e.] 155 (44) | 352 | 7,4 [5,6; 9,3] 165 (47) | HR: 0,77 [0,62; 0,96] 0,020 AD: +2 Monate |
| soziale Funktion | 352 | 12,3 [9,5; n. e.] 145 (41) | 352 | 5,6 [4,6; 6,8] 191 (54) | HR: 0,59 [0,47; 0,73] < 0,001 AD: +6,7 Monate |
|
Nebenwirkungen c | |||||
| UE | 350 | 0,3 [0,2; 0,4] 343 (98) | 349 | 0,2 [0,1; 0,2] 345 (99) | - |
| SUE | 350 | n. e. [n. e.; n. e.] 131 (37) | 349 | n. e. [n. e.; n. e.] 122 (35) | HR: 1,03 [0,80; 1,32] 0,819 |
| Abbruch wegen UE | 350 | n. e. [n. e.; n. e.] 44 (13) | 349 | n. e. [n. e.; n. e.] 41 (12) | HR: 1,01 [0,66; 1,55] 0,957 |
| UE mit CTCAE-Grad > 3 | 350 | 10,1 [6,2; 12,2] 186 (53) | 349 | 2,7 [1,8; 3,6] 224 (64) | HR: 0,65 [0,53; 0,78] < 0,001 AD: +7,4 Monate |
| Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes | 350 | 3,6 [2,5; 4,9] 220 (63) | 349 | 0,3 [0,3; 0,3] 317 (91) | HR: 0,29 [0,24; 0,35] < 0,001 AD: +3,3 Monate |
| Skelettmuskulatur, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen | 350 | 10,0 [6,4; 14,7] 176 (50) | 349 | 1,0 [0,7; 1,5] 248 (71) | HR: 0,48 [0,40; 0,59] < 0,001 AD: +9 Monate |
| Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums | 350 | n. e. [n. e.; n. e.] 127 (36) | 349 | n. e. [n. e.; n. e.] 94 (27) | HR: 1,36 [1,04; 1,78] 0,023 |
| gutartige, bösartige und unspezifische Neubildungen (einschließlich Zysten und Polypen) | 350 | n. e. [n. e.; n. e.] 34 (10) | 349 | n. e. [n. e.; n. e.] 148 (42) | HR: 0,17 [0,12; 0,24] < 0,001 |
| Endpunkt | Interventionsgruppe Dabrafenib + Trametinib | Kontrollgruppe Vemurafenib | ||
| N | Patienten mit Ereignis n (%) | N | Patienten mit Ereignis n (%) | |
| Spezifische UE f | ||||
| Fieber (PT) g | 350 | 184 (53) h | 349 | 73 (21) h |
| Schüttelfrost (PT) | 350 | 110 (31) i | 349 | 27 (8) i |
| ___
a) Dieser Datenschnitt war nicht prädefiniert, wurde aber von der Zulassungsbehörde zusätzlich angefordert. b) Angabe zur absoluten Differenz (AD) nur bei statistisch signifikantem Unterschied; eigene Berechnung. c) Ergebnisse des ersten Datenschnitts vom 17. April 2014. d) Daten aus dem Dossier des pharmazeutischen Unternehmers. e) Eine Verminderung des Scores um mindestens 10 Punkte gegenüber dem Ausgangswert wurde als Verschlechterung angesehen. f) Die dargestellten Nebenwirkungen sind aufgrund der unterschiedlich langen Behandlungsdauer in beiden Studienarmen (zehn vs. sechs Monate) nur qualitativ bewertbar. g) Im Studienbericht gab es für Fieber eine weitere Operationalisierung unter dem Begriff Pyrexia, die die folgenden PT enthielt: Fieber, grippeähnliche Erkrankung, Körpertemperatur erhöht und Hyperthermie. Es zeigten sich dabei folgende Ergebnisse: 200 Patienten (57 %) im Kombinationsarm und 89 Patienten (26 %) im Vemurafenibarm. h) Darunter befanden sich im Kombinationsarm 49 Patienten (14 %) und im Vemurafenibarm 6 Patienten (2 %) mit SUE. Darunter befanden sich im Kombinationsarm 13 Patienten (4 %) und im Vemurafenibarm kein Patient mit SUE. Verwendete Abkürzungen: | ||||
2. Anzahl der Patienten bzw. Abgrenzung der für die Behandlung infrage kommenden Patientengruppen
ca. 1400 Patienten
3. Anforderungen an eine qualitätsgesicherte Anwendung
Die Vorgaben der Fachinformation sind zu berücksichtigen. Die europäische Zulassungsbehörde European Medicines Agency (EMA) stellt die Inhalte der Fachinformation zu Tafinlar® (Wirkstoff: Dabrafenib) unter folgendem Link frei zugänglich zur Verfügung (letzter Zugriff: 20. Januar 2016): http://www.ema.europa.eu/docs/de_DE/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/002604/WC500149671.pdf
Die Einleitung und Überwachung der Behandlung mit Dabrafenib sollte durch einen auf dem Gebiet der Onkologie und in der Therapie von Patienten mit Melanomen erfahrenen Facharzt erfolgen (Facharzt/Fachärztin für Innere Medizin und Hämatologie und Onkologie, Facharzt/ Fachärztin für Haut- und Geschlechtskrankheiten sowie weitere an der Onkologie-Vereinbarung teilnehmende Ärzte aus anderen Fachgruppen).
Vor der Einnahme von Dabrafenib muss bei Patienten die BRAF-V600-Mutation durch einen validierten Test nachgewiesen worden sein.
Die Wirksamkeit und Sicherheit von Dabrafenib bei Patienten mit Melanom vom BRAF-Wildtyp ist nicht belegt, daher sollte Dabrafenib nicht bei Patienten mit Melanom vom BRAF-Wildtyp angewendet werden (siehe Abschnitte 4.4 und 5.1 der Fachinformation).
Vorbehandelte Patienten wurden in der für die Nutzenbewertung eingeschlossenen Studie nicht untersucht.
4. Therapiekosten
Jahrestherapiekosten:
| Bezeichnung der Therapie | Jahrestherapiekosten pro Patient |
| Zu bewertendes Arzneimittel | |
| Dabrafenib + Trametinib | 196.129,59 Euro |
| Zweckmäßige Vergleichstherapie | |
| Vemurafenib | 93.108,37 Euro |
Stand Lauer-Taxe: 1. Februar 2016, nach Abzug der gesetzlich vorgegebenen Rabatte
Kosten für zusätzlich notwendige GKV-Leistungen:
entfällt
Der Beschluss tritt mit Wirkung vom Tag seiner Veröffentlichung im Internet auf den Internetseiten des Gemeinsamen Bundesausschusses am 17. März 2016 in Kraft.
2) Daten aus der Dossierbewertung des IQWiG (A15-40), sofern nicht anders indiziert.
 | ENDE |