Endpunkt

352

n. e.
[18,3; n. e.]
100 (28)

352

17,2
[16,4; n. e.]
122 (35)

HR: 0,69
[0,53; 0,89]
0,005

352

25,6
[22,6; n. e.]
155 (44)

352

18,0
[15,6; 20,7]
194 (55)

HR: 0,66
[0,53; 0,81]
< 0,001
AD: +7,6 Monate

Endpunkt

Interventionsgruppe
Dabrafenib + Trametinib

Kontrollgruppe
Vemurafenib

Intervention vs.
Kontrolle

N

Median
(Monate)
[95 %-KI]
Patienten
mit Ereignis
n (%)

N

Median
(Monate)
[95 %-KI]
Patienten
mit Ereignis
n (%)

Effektschätzer
[95 %-KI]
p-Wert
Absolute
Differenz (AD) ^b

Morbidität

Progressionsfreies Überleben ^{c, d}

352

11,4
[9,9; 14,9]
166 (47)

352

7,3
[5,8; 7,8]
217 (62)

HR: 0,56
[0,46; 0,69]
< 0,001
AD: +4,1 Monate

Symptomatik
(Zeit bis zur Verschlechterung) (EORTC QLQ-C30) ^{c, e}

Fatigue

352

5,3
[3,7; 5,6]
209 (59)

352

3,7
[2,1; 5,6]
214 (61)

HR: 0,85
[0,71; 1,03]
0,104

Übelkeit und Erbrechen

352

15,6
[11,0; n. e.]
137 (39)

352

9,3
[7,4; n. e.]
148 (42)

HR: 0,78
[0,62; 0,99]
0,039
AD: +6,3 Monate

Schmerzen

352

13,6
[9,4; n. e.]
140 (40)

352

5,8
[5,6; 7,7]
171 (49)

HR: 0,61
[0,49; 0,76]
< 0,001
AD: +7,8 Monate

Dyspnoe

352

n. e.
[15,6; n. e.]
115 (33)

352

n. e.
[9,6; n. e.]
121 (34)

HR: 0,84
[0,65; 1,08]
0,179

Schlaflosigkeit

352

n. e.
[15,7; n. e.]
105 (30)

352

8,3
[7,3; n. e.]
152 (43)

HR: 0,52
[0,40; 0,67]
< 0,001

Appetitverlust

352

n. e.
[n. e.; n. e.]
101 (29)

352

9,2
[5,6; n. e.]
154 (44)

HR: 0,48
[0,37; 0,62]
< 0,001

Obstipation

352

n. e.
[13,0; n. e.]
110 (31)

352

n. e.
[n. e.; n. e.]
73 (21)

HR: 1,41
[1,05; 1,90]
0,023

Diarrhö

352

18,5
[11,1; 18,5]
131 (37)

352

5,6
[4,3; 7,4]
181 (51)

HR: 0,51
[0,40; 0,64]
< 0,001
AD: +12,9 Monate

Gesundheitszustand (EQ-5D VAS) ^{c, e}

352

12,9
[11,0; n. b.]
137 (39)

352

6,5
[5,6; 8,3]
172 (49)

HR: 0,62
[0,49; 0,77]
< 0,001
AD: +6,4 Monate

Gesundheitsbezogene Lebensqualität

EORTC QLQ-C30
(Zeit bis zur Verschlechterung) ^{c, e}

globaler Gesundheitsstatus

352

11,1
[8,8; n. e.]
151 (43)

352

5,6
[4,0; 7,4]
181 (51)

HR: 0,64
[0,51; 0,79]
< 0,001
AD: +5,5 Monate

körperliche Funktion

352

15,2
[10,2; n. e.]
133 (38)

352

7,4
[5,6; 11,0]
159 (45)

HR: 0,66
[0,53; 0,83]
< 0,001
AD: +7,8 Monate

Rollenfunktion

352

9,2
[7,4; 12,45]
169 (48)

352

5,6
[3,8; 5,9]
191 (54)

HR: 0,69
[0,56; 0,85]
< 0,001
AD: +3,6 Monate

emotionale Funktion

352

n. e.
[15,7; n. e.]
103 (29)

352

13,3
[9,2; n. e.]
118 (34)

HR: 0,70
[0,54; 0,91]
0,008

kognitive Funktion

352

9,4
[7,5; n. e.]
155 (44)

352

7,4
[5,6; 9,3]
165 (47)

HR: 0,77
[0,62; 0,96]
0,020
AD: +2 Monate

soziale Funktion

352

12,3
[9,5; n. e.]
145 (41)

352

5,6
[4,6; 6,8]
191 (54)

HR: 0,59
[0,47; 0,73]
< 0,001
AD: +6,7 Monate

Nebenwirkungen ^c
(Zeit bis zum ersten Ereignis)

UE

350

0,3
[0,2; 0,4]
343 (98)

349

0,2
[0,1; 0,2]
345 (99)

-

SUE

350

n. e.
[n. e.; n. e.]
131 (37)

349

n. e.
[n. e.; n. e.]
122 (35)

HR: 1,03
[0,80; 1,32]
0,819

Abbruch wegen UE

350

n. e.
[n. e.; n. e.]
44 (13)

349

n. e.
[n. e.; n. e.]
41 (12)

HR: 1,01
[0,66; 1,55]
0,957

UE mit
CTCAE-Grad > 3

350

10,1
[6,2; 12,2]
186 (53)

349

2,7
[1,8; 3,6]
224 (64)

HR: 0,65
[0,53; 0,78]
< 0,001
AD: +7,4 Monate

Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes

350

3,6
[2,5; 4,9]
220 (63)

349

0,3
[0,3; 0,3]
317 (91)

HR: 0,29
[0,24; 0,35]
< 0,001
AD: +3,3 Monate

Skelettmuskulatur, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen

350

10,0
[6,4; 14,7]
176 (50)

349

1,0
[0,7; 1,5]
248 (71)

HR: 0,48
[0,40; 0,59]
< 0,001
AD: +9 Monate

Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums

350

n. e.
[n. e.; n. e.]
127 (36)

349

n. e.
[n. e.; n. e.]
94 (27)

HR: 1,36
[1,04; 1,78]
0,023

gutartige, bösartige und unspezifische Neubildungen (einschließlich Zysten und Polypen)

350

n. e.
[n. e.; n. e.]
34 (10)

349

n. e.
[n. e.; n. e.]
148 (42)

HR: 0,17
[0,12; 0,24]
< 0,001

350

184 (53) ^h

349

73 (21) ^h

350

110 (31) ⁱ

349

27 (8) ⁱ

a) Dieser Datenschnitt war nicht prädefiniert, wurde aber von der Zulassungsbehörde zusätzlich angefordert.

b) Angabe zur absoluten Differenz (AD) nur bei statistisch signifikantem Unterschied; eigene Berechnung.

c) Ergebnisse des ersten Datenschnitts vom 17. April 2014.

d) Daten aus dem Dossier des pharmazeutischen Unternehmers.

e) Eine Verminderung des Scores um mindestens 10 Punkte gegenüber dem Ausgangswert wurde als Verschlechterung angesehen.

f) Die dargestellten Nebenwirkungen sind aufgrund der unterschiedlich langen Behandlungsdauer in beiden Studienarmen (zehn vs. sechs Monate) nur qualitativ bewertbar.

g) Im Studienbericht gab es für Fieber eine weitere Operationalisierung unter dem Begriff Pyrexia, die die folgenden PT enthielt: Fieber, grippeähnliche Erkrankung, Körpertemperatur erhöht und Hyperthermie. Es zeigten sich dabei folgende Ergebnisse: 200 Patienten (57 %) im Kombinationsarm und 89 Patienten (26 %) im Vemurafenibarm.

h) Darunter befanden sich im Kombinationsarm 49 Patienten (14 %) und im Vemurafenibarm 6 Patienten (2 %) mit SUE.

Darunter befanden sich im Kombinationsarm 13 Patienten (4 %) und im Vemurafenibarm kein Patient mit SUE.

Verwendete Abkürzungen:
AD: Absolute Differenz; AJCC: American Joint Committee on Cancer; BRAF: Serine/threonineprotein kinase B-Raf (Rapidly Accelerated Fibrosarcoma - isoform B); CTCAE: Common Terminology Criteria for Adverse Events; EORTC: European Organisation for Research and Treatment of Cancer; EQ-5D: European Quality of Life 5 Dimensions; HR: Hazard Ratio; KI: Konfidenzintervall; LDH: Laktatdehydrogenase; n: Anzahl Patienten mit (mindestens einem) Ereignis; N: Anzahl ausgewerteter Patienten; n. b.: nicht berechenbar; n. e.: nicht erreicht; PT: preferred term (bevorzugter Begriff); QLQ-C30: Fragebogen zur Lebensqualität (generelle Symptome einer Krebserkrankung); RCT: randomisierte kontrollierte Studie; SUE: schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis; UE: unerwünschtes Ereignis; VAS: Visual Analogue Scale; vs.: versus

196.129,59 Euro

93.108,37 Euro