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Bekanntmachung eines Beschlusses des Gemeinsamen Bundesausschusses über eine Änderung der Arzneimittel-Richtlinie (AM-RL):
Anlage XII - Beschlüsse über die Nutzenbewertung von Arzneimitteln mit neuen Wirkstoffen
nach § 35a des Fünften Buches Sozialgesetzbuch (SGB V) Teriflunomid
Vom 20. März 2014
(BAnz. AT vom 14.04.2014 B1)
Der Gemeinsame Bundesausschuss hat in seiner Sitzung am 20. März 2014 beschlossen, die Richtlinie über die Verordnung von Arzneimitteln in der vertragsärztlichen Versorgung (Arzneimittel-Richtlinie) in der Fassung vom 18. Dezember 2008/22. Januar 2009 (BAnz. Nr. 49a vom 31. März 2009), zuletzt geändert am 16. Mai 2013 (BAnz AT 25.02.2014 B2), wie folgt zu ändern:
I.
Die Anlage XII wird in alphabetischer Reihenfolge um den Wirkstoff Teriflunomid wie folgt ergänzt:
Zugelassenes Anwendungsgebiet:
Teriflunomid (Aubagio®) ist angezeigt zur Behandlung erwachsener Patienten mit schubförmigremittierender Multipler Sklerose (MS).
1. Zusatznutzen des Arzneimittels im Verhältnis zur zweckmäßigen Vergleichstherapie
Zweckmäßige Vergleichstherapie:
Die zweckmäßige Vergleichstherapie für die Behandlung von erwachsenen Patienten mit schubförmigremittierender Multipler Sklerose (MS) ist Beta-Interferon (IFN-ß) 1a oder IFN-ß 1b oder Glatirameracetat unter Beachtung des jeweils zugelassenen Anwendungsgebietes.
Ausmaß und Wahrscheinlichkeit des Zusatznutzens gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie: Ein Zusatznutzen ist nicht belegt.
Studienergebnisse nach Endpunkten (TENERE)
| Endpunktkategorie Endpunkt | Teriflunomid 14 mg | IFN ß-1a 44 μg | Teriflunomid 14 mg vs. IFN ß-1a 44 μg | ||
| N | Ergebnis/Ereignisanteil | N | Ergebnis/ Ereignisanteil | RR [95 %-KI] p-Wert | |
| Mortalität | |||||
| Todesfälle 1 | 110 | 0 (0 %) | 101 | 0 (0 %) | Keine Todesfälle |
| Morbidität | |||||
| Schubbezogene Endpunkte (EDSS-basiert) 2 | |||||
| Patienten mit bestätigtem Schub | 111 | 26 (23,4 %) | 104 | 16 (15,4 %) | 1,52 [0,87; 2,67] p = 0,143 |
| Wahrscheinlichkeit eines Schubes bis Woche 96 | 111 | KM-Schätzer [95 % KI] | 104 | KM-Schätzer [95 % KI] | HR [95 % KI] p-Wert |
| 0,29 [0,19; 0,40] | 0,19 [0,10; 0,27] | 1,46 [0,78; 2,73] p = 0,229 | |||
| Endpunktkategorie Endpunkt | Teriflunomid 14 mg | IFN ß-1a 44 μg | Teriflunomid 14 mg vs. IFN ß-1a 44 μg | ||
| N | Schubrate [95 % KI] | N | Schubrate [95 % KI] | RR [95 %-KI] p-Wert | |
| Jährliche Schubrate | 111 | 0,26 [0,15; 0,44] | 104 | 0,22 [0,11; 0,42] | 1,20 [0,62; 2,30] p = 0,590 |
| Mindestens 12 Wochen anhaltende Behinderungsprogression (EDSS-basiert) | |||||
| Patienten mit Behinderungsprogression | 111 | Pat. mit Ereignis N (%) | 104 | Pat. mit Ereignis N (%) | RR [95 % KI] p-Wert |
| 10 (9,0 %) | 9 (8,7 %) | 1,04 [0,44; 2,46] p = 0,927 | |||
| Zeit bis zur Behinderungsprogression | 111 | KM-Schätzer [95 % KI] | 104 | KM-Schätzer [95 % KI] | HR [95 % KI] p-Wert |
| 0,12 [0,05; 0,20] | 0,10 [0,04; 0,16] | 0,98 [0,40; 2,42] p = 0,969 | |||
| Gesundheitsbezogene Lebensqualität nach 48 Wochen 3 | |||||||
| Endpunkte | Teriflunomid 14 mg | IFN ß-1a 44 μg | Teriflunomid 14 mg vs. IFN 13-1a 44 μg | ||||
| N | SB MW | SE Änd. | N | SB MW | SE Änd. | MD [95 % KI] p-Wert | |
| FIS Gesamtwert 4 | 106 | 42,5 | 4,10 | 97 | 34,2 | 9,10 | -5,00 [-12,31; 2,31] p = 0,179 |
| Kognitive Dimension | 106 | 10,2 | 0,87 | 97 | 7,8 | 2,34 | -1,47 [-3,51; 0,58] p = 0,160 |
| Physische Dimension | 106 | 12,6 | 1,19 | 97 | 11,1 | 1,51 | -0,32 [-2,37; 1,73] p = 0,762 |
| Psychosoziale Dimension | 106 | 19,7 | 2,70 | 97 | 15,4 | 5,52 | -2,81 [-6,51; 0,89] p = 0,136 |
Nebenwirkungen
| Endpunkt | Teriflunomid 14 mg | IFN ß-1a 44 μg | Teriflunomid 14 mg vs. IFN ß-1a 44 μg | ||
| N | Pat. mit Ereignis N (%) | N | Pat. mit Ereignis N (%) | RR [95 %-KI] p-Wert | |
| UE | 110 | 102 (92,7 %) | 101 | 97 (96,0 %) | |
| SUE | 110 | 4 (3,6 %) | 101 | 6 (5,9 %) | 0,61[0,18; 2,11] p = 0,525 |
| Abbruch wegen UE, ohne Schwangerschaft, Untersuchungen | 110 | 7 (6,4 %) | 101 | 9 (8,9 %) | 0,71 [0,28; 1,85] p = 0,529 |
| Abbruch wegen UE ohne Schwangerschaft | 110 | 12 (10,9 %) | 101 | 20 (19,8 %) | 0,55 [0,28; 1,07] p = 0,081 |
| Endpunkt | Teriflunomid 14 mg | IFN ß-1a 44 μg | Teriflunomid 14 mg vs. IFN ß-1a 44 μg | |||
| N | Pat. mit Ereignis N (%) | N | Pat. mit Ereignis N (%) | AD 5 in prozentualen Anteilen | RR [95 % KI] p-Wert | |
| Reaktionen an Injektionsstelle | 110 | 0 | 101 | 22 (21,8 %) | 21,8 | 0,10 [0,04; 0,24] p < 0,001 |
| Grippeähnliche Symptome | 110 | 3 (2,7 %) | 101 | 54 (53,5 %) | 50,7 | 0,05 [0,02; 0,16] p < 0,001 |
| Alopezie | 110 | 22 (20,0 %) | 101 | 1 (1,0 %) | -19,0 | 7,01 [2,95; 16,65] p < 0,001 |
| Diarrhoe | 110 | 23 (20,9 %) | 101 | 8 (7,9 %) | - 13,0 | 2,64 [1,24; 5,63] p = 0,008 |
| Übelkeit und Erbrechen | 110 | 15 (13,6 %) | 101 | 5 (5,0 %) | - 8,7 | 2,75 [1,04; 7,31] p = 0,033 |
Daten aus der IQINIG Nutzenbewertung
Verwendete Abkürzungen:
AD = Absolute Differenz;
EDSS = Expanded Disability Status Scale;
FIS = Fatigue Impact Scale;
FS = Funktionelle Systeme;
HR = Hazard Ratio;
IDR = Inzidenzdichteverhältnis (Rate Ratio);
IFN ß-1a = Interferon beta-1a;
KI = Konfidenzintervall;
KM = Kaplan-Meier;
MW = Mittelwert;
N = Anzahl;
RR = Relatives Risiko;
SB = Studienbeginn;
SE = Studienende;
SOC = Systemorganklasse der MEDRA;
(S)UE = (schwerwiegende) unerwünschte Ereignisse
2. Anzahl der Patienten bzw. Abgrenzung der für die Behandlung infrage kommenden Patientengruppen
Anzahl: ca. 85.000 - 105.000 Patienten
3. Anforderungen an eine qualitätsgesicherte Anwendung
Die Vorgaben der Fachinformation sind zu berücksichtigen. Die europäische Zulassungsbehörde European Medicines Agency (EMA) stellt die Inhalte der Fachinformation zu Aubagio® (Wirkstoff: Teriflunomid) unter folgendem Link frei zugänglich zur Verfügung (letzter Zugriff: 13. Februar 2014):
http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/medicines/human/medicines/002514/human_med_001645. jsp&mid=WC0b01ac058001d124
Die Einleitung und leitende Therapieentscheidung der Behandlung ist von einer Fachärztin/einem Facharzt für Neurologie oder von einer Fachärztin/einem Facharzt für Nervenheilkunde, mit Erfahrung in der Behandlung der Multiplen Sklerose, durchzuführen. Die Behandlung ist von einer Fachärztin/einem Facharzt mit Erfahrung in der Behandlung der Multiplen Sklerose zu überwachen.
Der EPAR beschreibt, dass zum Zeitpunkt des Inverkehrbringens und danach alle Ärzte/Angehörige der Gesundheitsberufe, die erwartungsgemäß Aubagio® anwenden werden, u. a. eine Patienteninformationskarte und einen Gesprächsleitfaden für Ärzte/Angehörige der Gesundheitsberufe erhalten sollen, in welchen die folgenden wichtigen Informationen enthalten sind:
4. Therapiekosten
Behandlungsdauer:
| Bezeichnung der Therapie | Behandlungsmodus | Anzahl Behandlungen pro Patient (Tage) | Behandlungsdauer je Behandlung pro Jahr | Behandlungstage pro Patient pro Jahr |
| Zu bewertendes Arzneimittel | ||||
| Teriflunomid (Aubagie) | kontinuierlich, 1 x täglich | kontinuierlich | 365 | 365 |
| Zweckmäßige Vergleichstherapie | ||||
| Glatirameracetat (Copaxonel | kontinuierlich, 1 x täglich | kontinuierlich | 365 | 365 |
| Interferon Beta-1a (z.B. Avonex ® | kontinuierlich, 1 x wöchentlich | kontinuierlich | 365 | 52 |
| Interferon Beta-1b (z.B. Extavia ® | kontinuierlich, alle 2 Tage | kontinuierlich | 365 | 182,5 |
Verbrauch:
| Bezeichnung der Therapie | Wirkstärke (μγ bzw. μγ) | Anzahl Applikationseinheiten je Packung | Jahresdurchschnittsverbrauch |
| Zu bewertendes Arzneimittel | |||
| Teriflunomid (Aubagio®) | 14 mg | 84 Filmtabletten | 1365 Filmtabletten |
| zweckmäßige Vergleichstherapie | |||
| Glatirameracetat (Copaxone®) | 20 mg | 90 Fertigspritzen | 365 Fertigspritzen |
| Interferon Beta-1a (z.B. Avonex®) | 30 pg | 12 Fertigspritzen | 52 Injektionen |
| Interferon Beta-1b (z.B. Extavia®) | 250 pg | 45 Substanz und Lösungsmittel zur Injektion | 182,5 Injektionen |
Kosten:
Kosten der Arzneimittel:
| Bezeichnung der Therapie | Kosten (Apothekenabgabepreis) | Kosten nach Abzug gesetzlich vorgeschriebener Rabatte |
| Zu bewertendes Arzneimittel | ||
| Teriflunomid (Aubagio®) | 5.557,86 Euro | 5.286,80 Euro [1,80 Euro 6; 269,26 Euro 7] |
| zweckmäßige Vergleichstherapie | ||
| Glatirameracetat (Copaxone®) | 4.878,90 Euro | 4.389,52 Euro [1,80 Euro 6; 487,58 Euro 7] |
| Interferon Beta-1a (z.B. Avonex®) | 5.112,60 Euro | 4.678,72 Euro [1,80 Euro 6; 432,08 Euro 7] |
| Interferon Beta-1b (z.B. Extavia®) | 4.140,11 Euro | 3.938,45 Euro [1,80 Euro 6; 199,86 Euro 7] |
Stand Lauer-Taxe: 1. März 2014
Kosten für zusätzlich notwendige GKV-Leistungen:
keine
Jahrestherapiekosten:
| Bezeichnung der Therapie | Jahrestherapiekosten pro Patient |
| Zu bewertendes Arzneimittel | |
| Teriflunomid | 22.972,40 Euro |
| Zweckmäßige Vergleichstherapie | |
| Glatirameracetat (Copaxone®) | 17.801,95 Euro |
| Interferon Beta-1a (z.B. Avonex®) | 20.274,45 Euro |
| Interferon Beta-1b (z.B. Extavia®) | 15.972,60 Euro |
Der Beschluss tritt mit Wirkung vom Tag seiner Veröffentlichung im Internet auf den Internetseiten des Gemeinsamen Bundesausschusses am 20. März 2014 in Kraft.
___
1) Todesfälle in Bezug auf Safety Population mit wenigstens einmaliger Arzneimittel-Gabe
2) Schub:
Symptomverschlechterung um k 0,5 Punkte der EDSS (Außer bei Ausgangs-EDSS = 0, dann k Punkt) oder Erhöhung um 1 Punkt in 2 FS oder um k 2 Punkte in einem FS, der für mehr als 24 Stunden anhält und nicht von Fieber begleitet ist
3) Symptomspezifische gesundheitsbezogene Lebensqualität, die mit dem Symptom "Fatigue" einhergeht
4) hohe FIS Werte entsprechen niedriger symptomspezifischer gesundheitsbezogener Lebensqualität
5) Angaben nur bei statistisch signifikanten Unterschieden
6) Rabatt nach § 130 SGB V
7) Rabatt nach § 130a SGB V
 | ENDE |