umwelt-online: Bekanntmachung eines Beschlusses des Gemeinsamen Bundesausschusses über eine Änderung der Arzneimittel-Richtlinie (AM-RL): (1)

Regelwerk, Lebensm.&Bedarfsgegenstände, AMG

Bekanntmachung eines Beschlusses des Gemeinsamen Bundesausschusses über eine Änderung der Arzneimittel-Richtlinie (AM-RL):
Anlage XII - Beschlüsse über die Nutzenbewertung von Arzneimitteln mit neuen Wirkstoffen nach § 35a des Fünften Buches Sozialgesetzbuch (SGB V) Trastuzumab Emtansin

Vom 19. Juni 2014
(BAnz. AT vom 14.07.2014 B2)

Der Gemeinsame Bundesausschuss hat in seiner Sitzung am 19. Juni 2014 beschlossen, die Richtlinie über die Verordnung von Arzneimitteln in der vertragsärztlichen Versorgung (Arzneimittel-Richtlinie) in der Fassung vom 18. Dezember 2008/22. Januar 2009 (BAnz. Nr. 49a vom 31. März 2009), zuletzt geändert am 5. Juni 2014 (BAnz AT 02.07.2014 B1), wie folgt zu ändern:

Die Anlage XII wird in alphabetischer Reihenfolge um den Wirkstoff Trastuzumab Emtansin wie folgt ergänzt:

Trastuzumab Emtansin

Zugelassenes Anwendungsgebiet:

Trastuzumab Emtansin (Kadcyla®) ist als Einzelsubstanz zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit HER2-positivem, inoperablem lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs indiziert, die zuvor, einzeln oder in Kombination, Trastuzumab und ein Taxan erhalten haben. Die Patienten sollten entweder eine vorherige Behandlung gegen die lokal fortgeschrittene oder metastasierte Erkrankung erhalten haben oder ein Rezidiv während oder innerhalb von sechs Monaten nach Beendigung der adjuvanten Behandlung entwickelt haben.

1. Zusatznutzen des Arzneimittels im Verhältnis zur zweckmäßigen Vergleichstherapie

Teilpopulation a: Patientinnen mit HER2-postivem, inoperablem lokal fortgeschrittenem Brustkrebs:

Zweckmäßige Vergleichstherapie:

Strahlentherapie (für Patientinnen, die für eine Strahlentherapie in Frage kommen) oder
Eine patientenindividuelle, optimierte Therapie nach Maßgabe des Arztes, grundsätzlich unter Beachtung des jeweiligen Zulassungsstatus der eingesetzten Wirkstoffe (für Patientinnen, die nicht für eine Strahlentherapie in Frage kommen)

Ausmaß und Wahrscheinlichkeit des Zusatznutzens gegenüber einer Strahlentherapie oder einer patientenindividuellen, optimierten Therapie:

Da erforderliche Nachweise nicht erbracht worden sind, gilt der Zusatznutzen im Verhältnis zur zweckmäßigen Vergleichstherapie als nicht belegt (§ 35a Absatz 1 Satz 5 SGB V).

Teilpopulation b: Patientinnen mit HER2-positivem, metastasiertem Brustkrebs, nach vorangegangener Therapie, Anthrazykline, Taxane und Trastuzumab enthaltend:

Zweckmäßige Vergleichstherapie:

Lapatinib in Kombination mit Capecitabin

Ausmaß und Wahrscheinlichkeit des Zusatznutzens gegenüber einer Kombinationstherapie aus Lapatinib und Capecitabin:

Hinweis auf einen beträchtlichen Zusatznutzen

Teilpopulation c: Patientinnen mit HER2-positivem, metastasiertem Brustkrebs, nach vorangegangener Therapie mit Taxanen und Trastuzumab, jedoch ohne Anthrazykline:

Zweckmäßige Vergleichstherapie:

Eine patientenindividuelle, optimierte Therapie nach Maßgabe des Arztes, grundsätzlich unter Beachtung des jeweiligen Zulassungsstatus der eingesetzten Wirkstoffe

Ausmaß und Wahrscheinlichkeit des Zusatznutzens gegenüber einer patientenindividuellen, optimierten Therapie:

Da erforderliche Nachweise nicht erbracht worden sind, gilt der Zusatznutzen im Verhältnis zur zweckmäßigen Vergleichstherapie als nicht belegt (§ 35a Absatz 1 Satz 5 SGB V).

Studienergebnisse der EMILIA-Studie nach Endpunkten:

Teilpopulation b: Patientinnen mit HER2-positivem, metastasiertem Brustkrebs, nach vorangegangener Therapie, Anthrazykline, Taxane und Trastuzumab enthaltend:

Endpunkt	Interventionsgruppe Trastuzumab Emtansin		Kontrollgruppe 'Lapatinib + Capecitabin		Intervention vs. Kontrolle
Endpunkt	N	Monate (Median) [95 %-KI]	N	Monate (Median) [95 %-KI]	Effektschätzer [95 %-KI] p-Wert AD
Mortalität ^{1, 2}
Gesamtüberleben	303	30,9 [25,4; n. e.]	302	23,7 [20,9; 33,9]	HR: 0,70 [0,53; 0,92] 0,010 7,2 Monate
Morbidität ^{3, 4}
PFS	303	9,0 [7,3; 10,6]	302	6,9 [6,0; 8,3]	HR: 0,69 [0,55; 0,85] < 0,001 2,1 Monate
Gesundheitsbezogene Lebensqualität (physisch/funktionale Komponente des FACT-B) ^{1, 2}
Zeit bis zur Verschlechterung	277	6,6 [5,4; 8,9]	278	5,5 [4,2; 6,9]	HR: 0,80 [0,65; 0,99] 0,0495 1,1 Monate

Endpunkt	Interventionsgruppe Trastuzumab Emtansin		Kontrollgruppe 'Lapatinib + Capecitabin		Intervention vs. Kontrolle
Endpunkt	N	Patienten mit Ereignissen n (%)	N	Patienten mit Ereignissen n (%)	Effektschätzer [95 %-KI] p-Wert
Nebenwirkungen ^{1, 2}						zeitadjustiert
UEs gesamt	300	288 (96,0)	297	289 (97,3)	k. A.	k. A.
Schwere UEs (CTCAE-Grad 3)	300	128 (42,7)	297	172 (57,9)	RR: 0,74 [0,63; 0,87] < 0,001	HR: 0,61 [0,48; 0,77] < 0,001
SUEs gesamt	300	57 (19,0)	297	58 (19,5)	RR: 0,97 [0,70; 1,35] 0,870	HR: 0,85 [0,59; 1,23] 0,386
Therapieabbrüche aufgrund von UEs	300	21 (7,0)	297	34 (11,4)	RR: 0,61 [0,36; 1,03] 0,064	HR: 0,50 [0,29; 0,87] 0,013
Nebenwirkungen von besonderem Interesse ^{1, 2}
Blutungen (CTCAE-Grad 1 - 3)	300	99 (33,0)	297	44 (14,8)	RR: 2,23 [1,62; 3,06] < 0,001
Diarrhoe (CTCAE-Grad 3)	300	7 (2,3)	297	59 (19,9)	RR: 0,12 [0,05; 0,25] < 0,001
Hand-Fuß-Syndrom (CTCAE- Grad 3)	300	0	297	53 (17,8)	Peto-OR: 0,11 [0,06; 0,19] < 0,001

Endpunkt	Interventionsgruppe Trastuzumab Emtansin		Kontrollgruppe Lapatinib + Capecitabin
Endpunkt	N	Patienten mit Ereignissen n (%)	N	Patienten mit Ereignissen n (%)
Schwere UEs (CTCAE-Grad k 3) die bei > 3 % der Patienten auftraten ^{1, 2}
Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems (z.B. Anämie, Neutropenie, Thrombozytopenie)	300	49 (16,3)	297	27 (9,1)
Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts (z.B. Diarrhoe, Übelkeit, Erbrechen)	300	17 (5,7)	297	70 (23,6)
Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort (z.B. Asthenie, Ermüdung, Schleimhautentzündung)	300	17 (5,7)	297	23 (7,7)
Infektionen und parasitäre Erkrankungen	300	11 (3,7)	297	8 (2,7)
Untersuchungen (z.B. Alaninaminotransferase erhöht, Aspartataminotransferase erhöht)	300	32 (10,7)	297	17 (5,7)
Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen (z.B. Dehydratation, Hypokaliämie)	300	10 (3,3)	297	19 (6,4)
Erkrankungen des Nervensystems (z.B. periphere Neuropathie)	300	20 (6,7)	297	9 (3,0)
Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und des Mediastinums	300	5 (1,7)	297	10 (3,4)
Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes (z.B. Hand-Fuß-Syndrom)	300	3 (1,0)	297	68 (22,9)

Verwendete Abkürzungen:
CTCAE: Common Terminology Criteria for Adverse Events,
FACT-B: Functional Assessment of Cancer Therapy - Breast, HR: Hazard Ratio,
k. A.: keine Angabe,
KI: Konfidenzintervall,
n. e.: nicht erreicht,
OR: Odds Ratio,
PFS: progressionsfreies Überleben,
RR: relatives Risiko,
(S)UE: (schwerwiegendes) unerwünschtes Ereignis

2. Anzahl der Patienten bzw. Abgrenzung der für die Behandlung infrage kommenden Patientengruppen

Zielpopulation laut Anwendungsgebiet: 3.300 bis 5.120 Patienten

Teilpopulation a: nicht quantifizierbar

Teilpopulation b: ca. 2.960 Patienten

Teilpopulation c: ca. 1.160 Patienten

3. Anforderungen an eine qualitätsgesicherte Anwendung

Die Vorgaben der Fachinformation sind zu berücksichtigen. Die europäische Zulassungsbehörde European Medicines Agency (EMA) stellt die Inhalte der Fachinformation zu Kadcyla® (Wirkstoff: Trastuzumab Emtansin) unter folgendem Link frei zugänglich zur Verfügung (letzter Zugriff: 7. Mai 2014):

http://www.ema.europa.eu/docs/de_DE/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/002389/WC500158593.pdf

Die Einleitung und Überwachung der Behandlung mit Kadcyla® soll durch in der Therapie von Patienten mit metastasiertem Brustkrebs erfahrene Fachärzte erfolgen (Fachärzte für Innere Medizin und Hämatologie und Onkologie

sowie Fachärzte für Frauenheilkunde und Geburtshilfe, die an der Onkologie-Vereinbarung teilnehmen, und weiteren an der Onkologie-Vereinbarung teilnehmenden Ärzten anderer Fachgruppen).

Bevor mit der Anwendung von Trastuzumab Emtansin begonnen wird, muss bei den Patienten ein HER2positiver Tumorstatus vorliegen. Der Nachweis muss durch einen validierten, hochsensitiven Test erfolgt sein.

Für Patienten 75 Jahre oder mit reduziertem Allgemeinzustand (ECOG-Status 2) liegen bislang nur unzureichende Daten zur Beurteilung des Zusatznutzens von Kadcyla® vor.

4. Therapiekosten

Teilpopulation a: Patientinnen mit HER2postivem, inoperablem lokal fortgeschrittenem Brustkrebs Behandlungsdauer:

Bezeichnung der Therapie	Behandlungsmodus ⁵	Anzahl Behandlungen pro Patient pro Jahr	Behandlungsdauer je Behandlung (Tage)	Behandlungstage pro Patient pro Jahr
Zu bewertendes Arzneimittel
Trastuzumab Emtansin	alle 21 Tage, 3,6 mg/kg 245,2 mg	17 Zyklen	1	17
Zweckmäßige Vergleichstherapie
Strahlentherapie	Strahlentherapie eines Lokalrezidivs	1 Zyklus	30 - 35	30 - 35
Patientenindividuell bestimmte Therapie unter Berücksichtigung der entsprechenden Zulassungen der eingesetzten Wirkstoffe ⁶:
Poly-Chemotherapien
CMF-Protokoll (modifiziert)
5-Fluorouracil	alle 21 Tage 600 mg/m² 1.050 mg	17 Zyklen	1	17
Methotrexat	alle 21 Tage 40 mg/m² 70 mg	17 Zyklen	1	17
Cyclophosphamid i.v.	alle 21 Tage 600 mg/m² 1.050 mg	17 Zyklen	1	17
Lapatinib plus Capecitabin
Lapatinib	täglich 1.250 mg	kontinuierlich	1	365
Capecitabin	alle 21 Tage, an Tag 1 - 14 täglich 2.000 mg/m² 2 x täglich 1.750 mg	17 Zyklen	14	238
Monotherapien
Doxorubicin ⁷	alle 21 Tage 60 - 75 mg/m² 105 mg - 131,3 mg	6 - 9 Zyklen	1	6 - 9
Mitoxantron ⁸	alle 21 Tage 12 - 14 mg/m²21 - 24,5 mg	14 - 16 Zyklen	1	14 - 16
Vinorelbin i.v.	alle 7 Tage 25 - 30 mg/m² 43,75 - 52,5 mg	52 Zyklen	1	52

Verbrauch:

Bezeichnung der Therapie	Wirkstärke	Menge pro Packung	Jahresdurchschnittsverbrauch
Zu bewertendes Arzneimittel
Trastuzumab Emtansin	100 mg	100 mg	17 Packungen
Trastuzumab Emtansin	160 mg	160 mg	17 Packungen
(1 x 100 mg) + (1 x 160 mg) = 260 mg
Zweckmäßige Vergleichstherapie
Patientenindividuell bestimmte Therapie unter Berücksichtigung der entsprechenden Zulassungen der eingesetzten Wirkstoffe ⁶:
Poly-Chemotherapien
CMF-Protokoll (modifiziert)
5-Fluorouracil	50 mg/ml	5 ml (250 mg)	17 Packungen
5-Fluorouracil	50 mg/ml	20 ml (1.000 mg)	17 Packungen
(1 x 250 mg) + (1 x 1.000 mg) = 1.250 mg
Methotrexat	25 mg/ml	1 ml (25 mg)	17 Packungen
Methotrexat	25 mg/ml	2 ml (50 mg)	17 Packungen
(1 x 25 mg) + (1 x 50 mg) = 75 mg
Cyclophosphamid i.v.	500 mg	500 mg	17 Packungen
Cyclophosphamid i.v.	1.000 mg	1.000 mg	17 Packungen
(1 x 500 mg) + (1 x 1.000 mg) = 1.500 mg
Lapatinib plus Capecitabin
Lapatinib	250 mg	70 Tabletten	1.825 Tabletten
(5 x 250 mg) = 1.250 mg
Capecitabin	150 mg	120 Tabletten	476 Tabletten
	300 mg	120 Tabletten	952 Tabletten
	500 mg	120 Tabletten	952 Tabletten
[(1 x 150 mg) + (2 x 300 mg) + (2 x 500 mg)] x 2 = 3.500 mg
Monotherapien
Doxorubicin	2 mg/ml	5 ml (10 mg)	7 - 9 Packungen (Dosierung a)
	2 mg/ml	50 ml (100 mg)	7 - 9 Packungen (Dosierung a)
	2 mg/ml	75 ml (150 mg)	6 - 7 Packungen (Dosierung b)
(1 x 10 mg) + (1 x 100 mg) = 110 mg (Dosierung a) (1 x 150 mg) = 150 mg (Dosierung b) (5 x 20 mg) = 100 mg
Mitoxantron	2 mg/ml	12,5 ml (25 mg)	14 - 16 Packungen
Vinorelbin i.v.	10 mg/ml	1 ml (10 mg)	52 Packungen
Vinorelbin i.v.	10 mg/ml	5 ml (50 mg)	52 Packungen
(1 x 10 mg) + (1 x 50 mg) = 60 mg

Kosten:

Kosten der Arzneimittel:

Bezeichnung der Therapie	Kosten (Apothekenabgabepreis) ⁹	Kosten nach Abzug gesetzlich vorgeschriebener Rabatte
Zu bewertendes Arzneimittel
Trastuzumab Emtansin 100 mg	2.552,63 Euro	2.408,32 Euro [1,80 Euro ¹⁰; 142,51 Euro ¹¹]
Trastuzumab Emtansin 160 mg	4.049,81 Euro	3.820,00 Euro [1,80 Euro ¹⁰; 228,01 Euro ¹¹]
Zweckmäßige Vergleichstherapie
Patientenindividuell bestimmte Therapie unter Berücksichtigung der entsprechenden Zulassungen der eingesetzten Wirkstoffe ⁶:
Poly-Chemotherapien
CMF-Protokoll (modifiziert)
5-Fluorouracil 250 mg	12,55 Euro	10,63 Euro [1,80 Euro ¹⁰; 0,12 Euro ¹¹]
5-Fluorouracil 1.000 mg	16,34 Euro	14,12 Euro [1,80 Euro ¹⁰; 0,42 Euro ¹¹]
Methotrexat 25 mg	23,18 Euro	19,83 Euro [1,80 Euro ¹⁰; 1,55 Euro ¹¹]
Methotrexat 50 mg	23,45 Euro	20,07 Euro [1,80 Euro ¹⁰; 1,58 Euro ¹¹]
Cyclophosphamid i.v. 500 mg	22,80 Euro	20,35 Euro [1,80 Euro ¹⁰; 0,65 Euro ¹¹]
Cyclophosphamid i.v. 1.000 mg	29,76 Euro	26,92 Euro [1,80 Euro ¹⁰; 1,04 Euro ¹¹]
Lapatinib plus Capecitabin
Lapatinib 250 mg	1.722,43 Euro	1.510,68 Euro [1,80 Euro ¹⁰; 209,95 Euro ¹¹]
Capecitabin 150 mg	49,74 Euro	43,03 Euro [1,80 Euro ¹⁰; 4,91 Euro ¹¹]
Capecitabin 300 mg	88,48 Euro	76,87 Euro [1,80 Euro ¹⁰; 9,81 Euro ¹¹]
Capecitabin 500 mg	139,98 Euro	121,86 Euro [1,80 Euro ¹⁰; 16,32 Euro ¹¹]
Monotherapien
Doxorubicin 10 mg	39,98	35,89 [1,80 Euro ¹⁰; 2,29 Euro ¹¹]
Doxorubicin 100 mg	285,46	261,95 Euro [1,80 Euro ¹⁰; 21,71 Euro ¹¹]
Doxorubicin 150 mg	418,02	384,03 Euro [1,80 Euro ¹⁰; 32,19 Euro ¹¹]
Mitoxantron 25 mg	291,53	276,42 Euro [1,80 Euro ¹⁰; 13,31 Euro ¹¹]
Vinorelbin i.v. 10 mg	39,25	36,11 Euro [1,80 Euro ¹⁰; 1,34 Euro ¹¹]
Vinorelbin i.v. 50 mg	152,31	143,80 Euro [1,80 Euro ¹⁰; 6,71 Euro ¹¹]

Kosten für zusätzlich notwendige GKV-Leistungen:

keine

Jahrestherapiekosten:

Bezeichnung der Therapie	Jahrestherapiekosten pro Patient
Zu bewertendes Arzneimittel
Trastuzumab Emtansin	105.881,44 Euro
Zweckmäßige Vergleichstherapie
Strahlentherapie	1.194,00 Euro - 2.388,00 Euro ¹²
Patientenindividuell bestimmte Therapie unter Berücksichtigung der entsprechenden Zulassungen der eingesetzten Wirkstoffe ⁶:
CMF-Protokoll (modifiziert)	1.902,64 Euro
Lapatinib plus Capecitabin	41.132,87 Euro
Doxorubicin	2.084,88 - 2.688,21 Euro
Mitoxantron	3.869,88 - 4.422,72 Euro
Vinorelbin	7.477,60 - 9.355,32 Euro

Sonstige GKV-Leistungen:

Zuschlag für die Herstellung einer zytostatikahaltigen parenteralen Zubereitung ¹³

Bezeichnung der Therapie	Kosten pro Einheit	Anzahl pro Zyklus	Anzahl pro Patient pro Jahr	Kosten pro Patient pro Jahr
Zu bewertendes Arzneimittel
Trastuzumab Emtansin	79 Euro	1	17	1.343 Euro
Zweckmäßige Vergleichstherapie
CMF-Protokoll (modifiziert)	79 Euro	3	17	4.029 Euro
Doxorubicin	79 Euro	1	6 - 9	474 - 711 Euro
Mitoxantron	79 Euro	1	8 - 9	632 - 711 Euro
Vinorelbin	79 Euro	1	52	4.108 Euro

Teilpopulation b: Patientinnen mit HER2-positivem, metastasiertem Brustkrebs, nach vorangegangener Therapie, Anthrazykline, Taxane und Trastuzumab enthaltend:

Behandlungsdauer:

Bezeichnung der Therapie	Behandlungsmodus ⁵	Anzahl Behandlungen pro Patient pro Jahr	Behandlungsdauer je Behandlung (Tage)	Behandlungstage pro Patient pro Jahr
Zu bewertendes Arzneimittel
Trastuzumab Emtansin	alle 21 Tage, 3,6 mg/kg 245,2 mg	17 Zyklen	1	17
Zweckmäßige Vergleichstherapie
Lapatinib plus Capecitabin
Lapatinib	täglich 1.250 mg	kontinuierlich	1	365
Capecitabin	alle 21 Tage, an Tag 1 - 14 täglich 2.000 mg/m² 2 x täglich 1.750 mg	17 Zyklen	14	238

Verbrauch:

Bezeichnung der Therapie	Wirkstärke	Menge pro Packung	Jahresdurchschnittsverbrauch
Zu bewertendes Arzneimittel
Trastuzumab Emtansin	100 mg	100 mg	17 Packungen
Trastuzumab Emtansin	160 mg	160 mg	17 Packungen
(1 x 100 mg) + (1 x 160 mg) = 260 mg
Zweckmäßige Vergleichstherapie
Lapatinib plus Capecitabin
Lapatinib	250 mg	70 Tabletten	1.825 Tabletten
(5 x 250 mg) = 1.250 mg
Capecitabin	150 mg	120 Tabletten	476 Tabletten
	300 mg	120 Tabletten	952 Tabletten
	500 mg	120 Tabletten	952 Tabletten
[(1 x 150 mg) + (2 x 300 mg) + (2 x 500 mg)] x 2 = 3.500 mg

Kosten:

Kosten der Arzneimittel:

Bezeichnung der Therapie	Kosten (Apothekenabgabepreis) ⁹	Kosten nach Abzug gesetzlich vorgeschriebener Rabatte
Zu bewertendes Arzneimittel
Trastuzumab Emtansin 100 mg	2.552,63 Euro	2.408,32 Euro [1,80 Euro ¹⁰; 142,51 Euro ¹¹]
Trastuzumab Emtansin 160 mg	4.049,81 Euro	3.820,00 Euro [1,80 Euro ¹⁰; 228,01 Euro ¹¹]
Zweckmäßige Vergleichstherapie
Lapatinib 250 mg	1.722,43 Euro	1.510,68 Euro [1,80 Euro ¹⁰; 209,95 Euro ¹¹]
Capecitabin 150 mg	49,74 Euro	43,03 Euro [1,80 Euro ¹⁰; 4,91 Euro ¹¹]
Capecitabin 300 mg	88,48 Euro	76,87 Euro [1,80 Euro ¹⁰: 9,81 Euro ¹¹]
Capecitabin 500 mg	139,98 Euro	121,86 Euro [1,80 Euro ¹⁰; 16,32 Euro ¹¹]

Kosten für zusätzlich notwendige GKV-Leistungen:

keine

Jahrestherapiekosten:

Bezeichnung der Therapie	Jahrestherapiekosten pro Patient
Zu bewertendes Arzneimittel
Trastuzumab Emtansin	105.881,44 Euro
Zweckmäßige Vergleichstherapie
Lapatinib plus Capecitabin	41.132,87 Euro

Sonstige GKV-Leistungen:

Zuschlag für die Herstellung einer zytostatikahaltigen parenteralen Zubereitung ¹³

Bezeichnung der Therapie	Kosten pro Einheit	Anzahl pro Zyklus	Anzahl pro Patient pro Jahr	Kosten pro Patient pro Jahr
Zu bewertendes Arzneimittel
Trastuzumab Emtansin	79 Euro	1	17	343 Euro

Teilpopulation c: Patientinnen mit HER2-positivem, metastasiertem Brustkrebs, nach vorangegangener Therapie mit Taxanen und Trastuzumab, jedoch ohne Anthrazykline:

Behandlungsdauer:

Bezeichnung der Therapie	Behandlungsmodus ⁵	Anzahl Behandlungen pro Patient pro Jahr	Behandlungsdauer je Behandlung (Tage)	Behandlungstage pro Patient pro Jahr
Zu bewertendes Arzneimittel
Trastuzumab Emtansin	alle 21 Tage 3,6 mg/kg 245,2 mg	17 Zyklen	1	17
Zweckmäßige Vergleichstherapie
Patientenindividuell bestimmte Therapie unter Berücksichtigung der entsprechenden Zulassungen der eingesetzten Wirkstoffe ⁶:
Poly-Chemotherapien
CMF-Protokoll (klassisch)
5-Fluorouracil	alle 28 Tage an Tag 1 und 8 600 mg/m² 1.050 mg	13 Zyklen	2	26
Methotrexat	alle 28 Tage an Tag 1 und 8 40 mg/m² 70 mg	13 Zyklen	2	26
Cyclophosphamid p.o.	alle 28 Tage an Tag 1 bis 14.100 mg/m² 175 mg	13 Zyklen	14	182
CMF-Protokoll (modifiziert)
5-Fluorouracil	alle 21 Tage 600 mg/m² 1.050 mg	17 Zyklen	1	17
Methotrexat	alle 21 Tage 40 mg/m² 70 mg	17 Zyklen	1	17
Cyclophosphannid i.v.	alle 21 Tage 600 mg/m² 1.050 mg	17 Zyklen	1	17
Monotherapien
Trastuzumab	initial 8 mg/kg 544,8 mg dann alle 21 Tage 6 mg/kg 408,6 mg	17 Zyklen	1	17
Doxorubicin7	alle 21 Tage 60 - 75 mg/m² 105 mg - 131,3 mg	6 - 9 Zyklen	1	6 - 9
Doxorubicin (Caelyxe)	alle 28 Tage 50 mg/m² 87,5 mg	13 Zyklen	1	13
Mitoxantron8	alle 21 Tage 12 - 14 mg/m² 21 - 24,5 mg	14 - 16 Zyklen	1	14 - 16
Vinorelbin i.v.	alle 7 Tage 25 - 30 mg/m² 43,75 - 52,5 mg	52 Zyklen	1	52

Verbrauch:

Bezeichnung der Therapie	Wirkstärke	Menge pro Packung	Jahresdurchschnittsverbrauch
Zu bewertendes Arzneimittel
Trastuzumab Emtansin	100 mg	100 mg	17 Packungen
Trastuzumab Emtansin	160 mg	160 mg	17 Packungen
(1 x 100 mg) + (1 x 160 mg) = 260 mg
Zweckmäßige Vergleichstherapie
Patientenindividuell bestimmte Therapie unter Berücksichtigung der entsprechenden Zulassungen der eingesetzten Wirkstoffe ⁸:
Poly-Chemotherapien
CMF-Protokoll (klassisch)
5-Fluorouracil	50 mg/ml	5 ml (250 mg)	26 Packungen
5-Fluorouracil	50 mg/ml	20 ml (1.000 mg)	26 Packungen
(1 x 250 mg) + (1 x 1.000 mg) = 1.250 mg
Methotrexat	25 mg/ml	1 ml (25 mg)	26 Packungen
Methotrexat	25 mg/ml	2 ml (50 mg)	26 Packungen
(1 x 25 mg) + (1 x 50 mg) = 75 mg
Cyclophosphamid p.o.	50 mg	100 Tabletten	728 Tabletten
(4 x 50 mg) = 200 mg
CMF-Protokoll (modifiziert)
5-Fluorouracil	50 mg/ml	5 ml (250 mg)	17 Packungen
5-Fluorouracil	50 mg/ml	20 ml (1.000 mg)	17 Packungen
(1 x 250 mg) + (1 x 1.000 mg) = 1.250 mg
Methotrexat	25 mg/ml	1 ml (25 mg)	17 Packungen
Methotrexat	25 mg/ml	2 ml (50 mg)	17 Packungen
(1 x 25 mg) + (1 x 50 mg) = 75 mg
Cyclophosphamid i.v.	500 mg	500 mg	17 Packungen
Cyclophosphamid i.v.	1.000 mg	1.000 mg	17 Packungen
(1 x 500 mg) + (1 x 1.000 mg) = 1.500 mg
Monotherapien
Trastuzumab	150 mg	150 mg	51 + 1 = 52 Packungen
(3 x 150 mg) = 450 mg
Doxorubicin	2 mg/ml	5 ml (10 mg)	7 - 9 Packungen (Dosierung a)
	2 mg/ml	50 ml (100 mg)	7 - 9 Packungen (Dosierung a)
	2 mg/ml	75 ml (150 mg)	6 - 7 Packungen (Dosierung b)
(1 x 10 mg) + (1 x 100 mg) = 110 mg (Dosierung a) (1 x 150 mg) = 150 mg (Dosierung b)
Doxorubicin (Caelyx®)	2 mg/ml	10 ml (20 mg)	65 Packungen
(5 x 20 mg) = 100 mg
Mitoxantron	2 mg/ml	12,5 ml (25 mg)	14 - 16 Packungen
Vinorelbin i.v.	10 mg/ml	1 ml (10 mg)	52 Packungen
Vinorelbin i.v.	10 mg/ml	5 ml (50 mg)	52 Packungen
(1 x 10 mg) + (1 x 50 mg) = 60 mg

Kosten:

Kosten der Arzneimittel:

Bezeichnung der Therapie	Kosten (Apothekenabgabepreis) ⁹	Kosten nach Abzug gesetzlich vorgeschriebener Rabatte
Zu bewertendes Arzneimittel
Trastuzumab Emtansin 100 mg	2.552,63 Euro	2.408,32 Euro [1,80 Euro ¹⁰; 142,51 Euro ¹¹]
Trastuzumab Emtansin 160 mg	4.049,81 Euro	3.820,00 Euro [1,80 Euro ¹⁰; 228,01 Euro ¹¹]
Zweckmäßige Vergleichstherapie
Patientenindividuell bestimmte Therapie unter Berücksichtigung der entsprechenden Zulassungen der eingesetzten Wirkstoffe ⁶:
Poly-Chemotherapien
CMF-Protokoll (klassisch)
5-Fluorouracil 250 mg	12,55 Euro	10,63 Euro [1,80 Euro ¹⁰; 0,12 Euro ¹¹]
5-Fluorouracil 1.000 mg	16,34 Euro	14,12 Euro [1,80 Euro ¹⁰; 0,42 Euro ¹¹]
Methotrexat 25 mg	23,18	19,83 Euro [1,80 Euro¹⁰; 1,55 Euro ¹¹]
Methotrexat 50 mg	23,45 Euro	20,07 Euro [1,80 Euro ¹⁰; 1,58 Euro ¹¹]
Cyclophosphamid p.o. 50 mg	49,46 Euro	47,66 Euro [1,80 Euro ¹⁰]
CMF-Protokoll (modifiziert)
5-Fluorouracil 250 mg	12,55 Euro	10,63 Euro [1,80 Euro ¹⁰; 0,12 Euro ¹¹]
5-Fluorouracil 1.000 mg	16,34 Euro	14,12 Euro [1,80 Euro ¹⁰; 0,42 Euro ¹¹]
Methotrexat 25 mg	23,18 Euro	19,83 Euro [1,80 Euro ¹⁰; 1,55 Euro ¹¹]
Methotrexat 50 mg	23,45 Euro	20,07 Euro [1,80 Euro ¹⁰; 1,58 Euro ¹¹]
Cyclophosphamid i.v. 500 mg	22,80 Euro	20,35 Euro [1,80 Euro ¹⁰; 0,65 Euro ¹¹]
Cyclophosphamid i.v. 1.000 mg	29,76 Euro	26,92 Euro [1,80 Euro ¹⁰; 1,04 Euro ¹¹]
Monotherapien
Trastuzumab 150 mg	866,40 Euro	799,50 Euro [1,80 Euro ¹⁰; 65,10 Euro ¹¹]
Doxorubicin 10 mg	39,98 Euro	35,89 Euro [1,80 Euro ¹⁰; 2,29 Euro ¹¹]
Doxorubicin 100 mg	285,46 Euro	261,95 Euro [1,80 Euro ¹⁰; 21,71 Euro ¹¹]
Doxorubicin 150 mg	418,02 Euro	384,03 Euro [1,80 Euro ¹⁰; 32,19 Euro ¹¹]
Doxorubicin (Caelyx®) 20 mg	752,38 Euro	698,84 Euro [1,80 Euro ¹⁰; 51,74 Euro ¹¹]
Mitoxantron 25 mg	291,53 Euro	276,42 Euro [1,80 Euro ¹⁰; 13,31 Euro ¹¹]
Vinorelbin i.v. 10 mg	39,25 Euro	36,11 Euro [1,80 Euro ¹⁰; 1,34 Euro ¹¹]
Vinorelbin i.v. 50 mg	152,31 Euro	143,80 Euro [1,80 Euro ¹⁰; 6,71 Euro ¹¹]

Kosten für zusätzlich notwendige GKV-Leistungen:

keine

Jahrestherapiekosten:

Bezeichnung der Therapie	Jahrestherapiekosten pro Patient
Zu bewertendes Arzneimittel
Trastuzumab Emtansin	105.881,44 Euro
Zweckmäßige Vergleichstherapie
Patientenindividuell bestimmte Therapie unter Berücksichtigung der entsprechenden Zulassungen der eingesetzten Wirkstoffe ⁶:
CMF-Protokoll (klassisch)	2.027,86 Euro
CMF-Protokoll (modifiziert)	1.902,64 Euro
Trastuzumab	41.574,00 Euro
Doxorubicin	2.084,88 - 2.688,21 Euro
Doxorubicin (Caelyx°)	45.424,60 Euro
Mitoxantron	3.869,88 - 4.422,72 Euro
Vinorelbin	7.477,60 - 9.355,32 Euro

Sonstige GKV-Leistungen:

Zuschlag für die Herstellung einer zytostatikahaltigen parenteralen Zubereitung ¹³

Bezeichnung der Therapie	Kosten pro Einheit	Anzahl pro Zyklus	Anzahl pro Patient pro Jahr	Kosten pro Patient pro Jahr
Zu bewertendes Arzneimittel

Trastuzumab Emtansin	79 Euro	1	17	1.343 Euro
Zweckmäßige Vergleichstherapie
CMF-Protokoll (klassisch)	79 Euro	4	13	4.108 Euro
CMF-Protokoll (modifiziert)	79 Euro	3	17	4.029 Euro
Trastuzumab	79 Euro	1	17	1.343 Euro
Doxorubicin	79 Euro	1	6 - 9	474 - 711 Euro
Doxorubicin (Caelyx®)	79 Euro	1	13	1.027 Euro
Mitoxantron	79 Euro	1	8 - 9	632 - 711 Euro
Vinorelbin	79 Euro	1	52	4.108 Euro

II.

Der Beschluss tritt mit Wirkung vom Tag seiner Veröffentlichung im Internet auf den Internetseiten des Gemeinsamen Bundesausschusses am 19. Juni 2014 in Kraft.

___

1) Daten aus: IQWiG Dossierbewertung A14-01, Trastuzumab Emtansin

2) Zweiter Datenschnitt Juli 2012

3) Daten aus: Dossier Trastuzumab Emtansin Modul 4A

4) Erster Datenschnitt Januar 2012

5) Dosisberechnung mit einer Körperoberfläche von 1,75 m² und einem Gewicht von 68,1 kg

6) Aufgrund der zahlreichen im Anwendungsgebiet zugelassenen Wirkstoffe und den sich daraus ergebenden Kombinationsmöglichkeiten werden hier nur beispielhaft einige kostengünstige und kostenintensive Therapien dargestellt

7) Empfohlene maximale kumulative Dosis laut Fachinformation: 450 - 550 mg/m²

8) Empfohlene maximale kumulative Dosis laut Fachinformation: 200 mg/m²

9) Stand Lauer-Taxe: 1. Mai 2014

10) Rabatt nach § 130 SGB V

11) Rabatt nach § 130a SGB V

12) Fallwerte für ein bzw. zwei Quartale nach Abrechnungsstatistik der KBV 2012

13) Die Hilfstaxe (Vertrag über die Preisbildung für Stoffe und Zubereitungen aus Stoffen) wird zur Berechnung der Kosten nicht vollumfänglich herangezogen, da sie (1) dynamisch verhandelt wird, (2) aufgrund der Vielzahl in der GKV-Versorgung bestehenden, größtenteils in nicht öffentlichen Verträgen geregelten Abrechnungsmodalitäten für Zytostatika-Zubereitungen, die nicht an die Hilfstaxe gebunden sind, für die Versorgung nicht repräsentativ ist, (3) ggf. zu einem bestimmten Zeitpunkt nicht alle relevanten Wirkstoffe umfasst und aus diesen Gründen insgesamt für eine standardisierte Kostenerhebung nicht geeignet ist. Demgegenüber ist der in der Lauer-Taxe öffentlich zugängliche Apothekenverkaufspreis eine für eine standardisierte Berechnung geeignete Grundlage.
Bei zytostatikahaltigen parenteralen Zubereitungen fallen nach der Hilfstaxe (Stand: 2. Ergänzungsvereinbarung zum Vertrag über die Preisbildung für Stoffe und Zubereitungen aus Stoffen vom 29. Februar 2012) Zuschläge für die Herstellung von maximal 79 Euro pro applikationsfertiger Zubereitung an. Dieser Betrag kann in Verträgen unterschritten werden. Diese zusätzlichen sonstigen Kosten fallen nicht additiv zur Höhe des Apothekenverkaufspreises an, sondern folgen den Regularien zur Berechnung in der Hilfstaxe. Die Kostendarstellung erfolgt aufgrund des AVP und des maximalen Zuschlages und stellt nur eine näherungsweise Abbildung der Therapiekosten dar.

ENDE