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Der Gemeinsame Bundesausschuss hat in seiner Sitzung am 19. Februar 2015 beschlossen, die Richtlinie über die Verordnung von Arzneimitteln in der vertragsärztlichen Versorgung (Arzneimittel-Richtlinie) in der Fassung vom 18. Dezember 2008/22. Januar 2009 (BAnz. Nr. 49a vom 31. März 2009), zuletzt geändert am 19. Februar 2015 (BAnz AT 11.03.2015 B5), wie folgt zu ändern:

I.

Die Anlage XII wird in alphabetischer Reihenfolge um den Wirkstoff Daclatasvir wie folgt ergänzt:

Daclatasvir

Zugelassenes Anwendungsgebiet:

Daclatasvir (Daklinza®) wird in Kombination mit anderen Arzneimitteln zur Behandlung der chronischen Infektion mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV) bei Erwachsenen angewendet (siehe Abschnitte 4.2, 4.4 und 5.1 der Fachinformation).

Zur spezifischen Aktivität gegen die verschiedenen HCV-Genotypen siehe Abschnitte 4.4 und 5.1 der Fachinformation.

1. Zusatznutzen des Arzneimittels im Verhältnis zur zweckmäßigen Vergleichstherapie

a) Therapienaive Patienten (ohne Zirrhose), Genotyp 1:

Daclatasvir in Kombination mit Sofosbuvir

Zweckmäßige Vergleichstherapie:

Duale Therapie (Kombination aus Peginterferon alfa und Ribavirin) oder Triple-Therapie (Kombination aus einem Proteaseinhibitor (Boceprevir oder Telaprevir), Peginterferon alfa und Ribavirin)

Ausmaß und Wahrscheinlichkeit des Zusatznutzens gegenüber Peginterferon alfa + Ribavirin + Proteaseinhibitor (Boceprevir oder Telaprevir):

Anhaltspunkt für einen geringen Zusatznutzen.

b) Therapienaive Patienten (mit kompensierter Zirrhose), Genotyp 1:

Daclatasvir in Kombination mit Sofosbuvir (gegebenenfalls + Ribavirin)

Zweckmäßige Vergleichstherapie:

Duale Therapie (Kombination aus Peginterferon alfa und Ribavirin)

Ausmaß und Wahrscheinlichkeit des Zusatznutzens gegenüber Peginterferon alfa + Ribavirin:

Ein Zusatznutzen ist nicht belegt.

c) Therapieerfahrene Patienten, Genotyp 1:

Daclatasvir in Kombination mit Sofosbuvir (gegebenenfalls + Ribavirin)

Zweckmäßige Vergleichstherapie:

Duale Therapie (Kombination aus Peginterferon alfa und Ribavirin) oder Triple-Therapie (Kombination aus einem Proteaseinhibitor (Boceprevir oder Telaprevir), Peginterferon alfa und Ribavirin)

Ausmaß und Wahrscheinlichkeit des Zusatznutzens gegenüber Peginterferon alfa + Ribavirin sowie Peginterferon alfa + Ribavirin + Proteaseinhibitor (Boceprevir oder Telaprevir):

Ein Zusatznutzen ist nicht belegt.

d) Therapienaive Patienten (mit kompensierter Zirrhose) und therapieerfahrene Patienten, Genotyp 3:

Daclatasvir in Kombination mit Sofosbuvir + Ribavirin

Zweckmäßige Vergleichstherapie:

Duale Therapie (Kombination aus Peginterferon alfa und Ribavirin)

Ausmaß und Wahrscheinlichkeit des Zusatznutzens gegenüber Peginterferon alfa + Ribavirin:

Ein Zusatznutzen ist nicht belegt.

e) Therapienaive Patienten und therapieerfahrene Patienten, Genotyp 4:

Daclatasvir in Kombination mit Sofosbuvir (gegebenenfalls + Ribavirin)

Zweckmäßige Vergleichstherapie:

Duale Therapie (Kombination aus Peginterferon alfa und Ribavirin)

Ausmaß und Wahrscheinlichkeit des Zusatznutzens gegenüber Peginterferon alfa + Ribavirin:

Ein Zusatznutzen ist nicht belegt.

f) Therapienaive Patienten, Genotyp 4:

Daclatasvir in Kombination mit Peginterferon alfa + Ribavirin

Zweckmäßige Vergleichstherapie:

Duale Therapie (Kombination aus Peginterferon alfa und Ribavirin)

Ausmaß und Wahrscheinlichkeit des Zusatznutzens gegenüber Peginterferon alfa + Ribavirin:

Anhaltspunkt für einen beträchtlichen Zusatznutzen.

g) Therapieerfahrene Patienten, Genotyp 4:

Daclatasvir in Kombination mit Peginterferon alfa + Ribavirin

Zweckmäßige Vergleichstherapie:

Duale Therapie (Kombination aus Peginterferon alfa und Ribavirin)

Ausmaß und Wahrscheinlichkeit des Zusatznutzens gegenüber Peginterferon alfa + Ribavirin:

Ein Zusatznutzen ist nicht belegt. Studienergebnisse nach Endpunkten:

a) Therapienaive Patienten (ohne Zirrhose), Genotyp 1:

Daclatasvir in Kombination mit Sofosbuvir

Behandlungsergebnis bei erwachsenen Patienten mit HCV-Infektion (Genotyp 1, therapienaiv, ohne Zirrhose)
(Studie AI444040)
[Fachinformation Daklinza® (Tabelle 5), Stand: August 2014]

f) Therapienaive Patienten, Genotyp 4:

Daclatasvir in Kombination mit Peginterferon alfa + Ribavirin

Addendum (A15-02) der IQWiG Dossierbewertung zu Daclatasvir (A14-31) Tabelle 2:
Sensitivitätsanalysen für den Endpunkt SVR 24 in der Studie AI444042 unter Berücksichtigung der Erkenntnisse zum SVR 12

Dossierbewertung des IQWiG zu Daclatasvir (A14-31) Tabelle 20: Ergebnisse (AI444042) - RCT, direkter Vergleich: DCV + PEG + RBV vs. PLC + PEG + RBV (therapienaive Patienten mit CHC Genotyp 4)

DCV: Daclatasvir; HCV: Hepatitis-C-Virus; KI: Konfidenzintervall; LLOQ: untere Quantifizierungsgrenze (lower limit of quantification); N: Anzahl ausgewerteter Patienten; n: Anzahl Patienten mit Ereignis; PEG: Peginterferon alfa; PLC: Placebo; RBV: Ribavirin; RNA: Ribonukleinsäure (Ribonucleide acid); RCT: randomisierte kontrollierte Studie; RR: relatives Risiko; SUE: schweres unerwünschtes Ereignis; SVR 12: dauerhaftes virologisches Ansprechen 12 Wochen nach Therapieende; SVR 24: dauerhaftes virologisches Ansprechen 24 Wochen nach Therapieende; UE: unerwünschtes Ereignis

2. Anzahl der Patienten bzw. Abgrenzung der für die Behandlung infrage kommenden Patientengruppen

a) Therapienaive Patienten (ohne Zirrhose), Genotyp 1:

Daclatasvir in Kombination mit Sofosbuvir

Anzahl: ca. 14.700 Patienten

b) Therapienaive Patienten (mit kompensierter Zirrhose), Genotyp 1:

Daclatasvir in Kombination mit Sofosbuvir (gegebenenfalls + Ribavirin) Anzahl: ca. 600 Patienten

c) Therapieerfahrene Patienten Genotyp 1:

Daclatasvir in Kombination mit Sofosbuvir (gegebenenfalls + Ribavirin) Anzahl: ca. 43.500 Patienten

d) Therapienaive Patienten (mit kompensierter Zirrhose) und therapieerfahrene Patienten, Genotyp 3:

Daclatasvir in Kombination mit Sofosbuvir + Ribavirin

Anzahl: ca. 8.700 Patienten

e) Therapienaive Patienten und therapieerfahrene Patienten, Genotyp 4:

Daclatasvir in Kombination mit Sofosbuvir (gegebenenfalls + Ribavirin) und

f) Therapienaive Patienten, Genotyp 4:

Daclatasvir in Kombination mit Peginterferon alfa + Ribavirin und

g) Therapieerfahrene Patienten, Genotyp 4:

Daclatasvir in Kombination mit Peginterferon alfa + Ribavirin Anzahl: ca. 3.000 Patienten

3. Anforderungen an eine qualitätsgesicherte Anwendung

Die Vorgaben der Fachinformation sind zu berücksichtigen. Die europäische Zulassungsbehörde European Medicines Agency (EMA) stellt die Inhalte der Fachinformation zu Daklinza® (Wirkstoff: Daclatasvir) unter folgendem Link frei zugänglich zur Verfügung (letzter Zugriff: 20. Januar 2015):

http://www.ema.europa.eu/docs/de_DE/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/003768/ WC500172848.pdf

Die Einleitung und Überwachung der Behandlung mit Daclatasvir soll durch in der Therapie von Patienten mit chronischer Hepatitis-C-Virus Infektion erfahrenen Ärzten erfolgen.

4. Therapiekosten

a) Genotyp 1

[Therapienaive Patienten (ohne Zirrhose), Genotyp 1:

Daclatasvir in Kombination mit Sofosbuvir

Therapienaive Patienten (mit kompensierter Zirrhose), Genotyp 1: Daclatasvir in Kombination mit Sofosbuvir (gegebenenfalls + Ribavirin) Therapieerfahrene Patienten, Genotyp 1:

Daclatasvir in Kombination mit Sofosbuvir (gegebenenfalls + Ribavirin)] Behandlungsdauer:

Tabelle: Therapienaive Patienten (mit/ohne Zirrhose) und therapieerfahrene Patienten (mit/ohne Zirrhose), Genotyp 1

Verbrauch:

Tabelle: Therapienaive Patienten (mit/ohne Zirrhose) und therapieerfahrene Patienten (mit/ohne Zirrhose), Genotyp 1

Kosten:

Kosten der Arzneimittel:

Stand Lauer-Taxe: 15. Januar 2015

Kosten für zusätzlich notwendige GKV-Leistungen:

Tabelle: Therapienaive Patienten (mit/ohne Zirrhose) und therapieerfahrene Patienten (mit/ohne Zirrhose), Genotyp 1

Jahrestherapiekosten:

Tabelle: Therapienaive Patienten (mit/ohne Zirrhose) und therapieerfahrene Patienten (mit/ohne Zirrhose), Genotyp 1

b) Genotyp 3

[Therapienaive Patienten (mit kompensierter Zirrhose) und therapieerfahrene Patienten, Genotyp 3: Daclatasvir in Kombination mit Sofosbuvir + Ribavirin]

Behandlungsdauer:

Tabelle: Therapienaive Patienten (mit kompensierter Zirrhose) und therapieerfahrene Patienten, Genotyp 3

Verbrauch:

Tabelle: Therapienaive Patienten (mit kompensierter Zirrhose) und therapieerfahrene Patienten, Genotyp 3

Kosten

Kosten der Arzneimittel:

Stand Lauer-Taxe: 15. Januar 2015

Kosten für zusätzlich notwendige GKV-Leistungen:

Tabelle: Therapienaive Patienten (mit kompensierter Zirrhose) und therapieerfahrene Patienten, Genotyp 3

Jahrestherapiekosten:

Tabelle: Therapienaive Patienten (mit kompensierter Zirrhose) und therapieerfahrene Patienten, Genotyp 3

c) Genotyp 4

[ Therapienaive Patienten und therapieerfahrene Patienten, Genotyp 4:

Daclatasvir in Kombination mit Sofosbuvir (gegebenenfalls + Ribavirin) Therapienaive Patienten, Genotyp 4:

Daclatasvir in Kombination mit Peginterferon alfa + Ribavirin Therapieerfahrene Patienten, Genotyp 4:

Daclatasvir in Kombination mit Peginterferon alfa + Ribavirin]

Behandlungsdauer:

Tabelle: Therapienaive Patienten und therapieerfahrene Patienten, Genotyp 4

Verbrauch:

Tabelle: Therapienaive Patienten und therapieerfahrene Patienten, Genotyp 4

Kosten

Kosten der Arzneimittel:

Stand Lauer-Taxe: 15. Januar 2015

Kosten für zusätzlich notwendige GKV-Leistungen:

Tabelle: Therapienaive Patienten und therapieerfahrene Patienten, Genotyp 4

Jahrestherapiekosten:

Tabelle: Therapienaive Patienten und therapieerfahrene Patienten, Genotyp 4

II.

Der Beschluss tritt mit Wirkung vom Tag seiner Veröffentlichung im Internet auf den Internetseiten des Gemeinsamen Bundesausschusses am 19. Februar 2015 in Kraft.

1) Bei vorbehandelten Patienten, deren Therapie auch einen NS3/4A-Proteaseinhibitor beinhaltete, ist zu erwägen, die Behandlung auf 24 Wochen zu verlängern (Fachinformation Daklinza®, Stand: August 2014).

2) Bei vorher unbehandelten Patienten mit Zirrhose und positiven Prognosefaktoren, wie IL28B-CC-Genotyp und/oder niedrige Ausgangsvirenlast, kann erwogen werden, die Behandlung auf 12 Wochen zu verkürzen. (Fachinformation Daklinza®, Stand: August 2014).

3) Bei Patienten mit weit fortgeschrittener Lebererkrankung oder anderen negativen Prognosefaktoren, wie Vorbehandlung, kann die zusätzliche Anwendung von Ribavirin erwogen werden.

4) Patienten mit nicht mehr nachweisbarer HCV-RNA in Woche 8 und 24 (Fachinformation Victrelis®, Stand: März 2014).

5) Patienten, die auf eine vorangegangene Therapie mit Interferon und Ribavirin einen Rückfall erlitten haben.

6) Patienten mit nicht mehr nachweisbarer HCV-RNA in Woche 4 und 12 (Fachinformation Incivo®, Stand: Dezember 2013).

7) Patienten vom Genotyp 1 mit niedriger Ausgangsviruslast (LVL) (5.800 000 I.E./ml), die bis Woche 4 HCV-RNA negativ werden und bis Woche 24 negativ bleiben.

8) Eine Gesamtbehandlungsdauer von 24 Wochen kann mit einem erhöhten Rückfallrisiko verbunden sein. Bei diesen Patienten sollte die Verträglichkeit der Kombinationstherapie und zusätzliche prognostische Faktoren wie der Fibrosegrad berücksichtigt werden.

9) Behandlung Therapieerfahrener mit der Kombination Rebetol®/Ribavirin generisch und Pegintron®: laut Fachinformation 48 Wochen Behandlungsdauer.

10) Behandlung Therapieerfahrener/Genotyp 1 mit der Kombination Copegus® und Pegasys®: laut Fachinformation 72 Wochen Behandlungsdauer.

11) Körpergewicht < 75 kg.

12) Rabatt nach § 130 SGB V.

13) Rabatt nach § 130a SGB V.

14) Abgabepreis nach § 78 Absatz 3a AMG in Verbindung mit § 130 b SGB V.

15) Wenn der Patient nichtnachweisbare HCV-RNA-Titer sowohl in Woche 4 als auch in Woche 12 erreicht, sollten alle 3 Komponenten des Regimes insgesamt 24 Wochen angewendet werden.

16) Wenn der Patient nichtnachweisbare HCV-RNA-Titer erreicht, jedoch nicht in Woche 4 sowie in Woche 12, sollte Daklinza® nach 24 Wochen abgesetzt werden, aber die Behandlung mit Peginterferon alfa und Ribavirin für eine Gesamtdauer von 48 Wochen weitergeführt werden.

17) Patienten, die bis Woche 4 HCV-RNAnegativ werden und bis Woche 24 HCV-RNAnegativ bleiben.

18) Eine Gesamtbehandlungsdauer von 24 Wochen kann mit einem erhöhten Rückfallrisiko verbunden sein als eine Behandlung über 48 Wochen. Bei diesen Patienten sollte die Verträglichkeit der Kombinationstherapie und zusätzliche prognostische Faktoren wie der Fibrosegrad berücksichtigt werden.

ENDE