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Bekanntmachung eines Beschlusses des Gemeinsamen Bundesausschusses über eine Änderung der Arzneimittel-Richtlinie (AM-RL):
Anlage XII - Beschlüsse über die Nutzenbewertung von Arzneimitteln mit neuen Wirkstoffen nach § 35a des Fünften Buches Sozialgesetzbuch (SGB V) Ruxolitinib
Vom 6. November 2014
(BAnz. AT vom 15.12.2014 B4; 11.11.2015 B2; 12.11.2015 B3 aufgehoben)
Archiv: 2013
Der Gemeinsame Bundesausschuss hat in seiner Sitzung am 6. November 2014 beschlossen, die Richtlinie über die Verordnung von Arzneimitteln in der vertragsärztlichen Versorgung (Arzneimittel-Richtlinie) in der Fassung vom 18. Dezember 2008/22. Januar 2009 (BAnz. Nr. 49a vom 31. März 2009), zuletzt geändert am 20. November 2014 (BAnz AT 02.12.2014 B1), wie folgt zu ändern:
Anlage XII wird wie folgt geändert:
1. Die Angaben zu Ruxolitinib in der Fassung der Bekanntmachung des Beschlusses vom 7. März 2013 (BAnz AT 10.04.2013 B5) werden aufgehoben.
2. Anlage XII wird in alphabetischer Reihenfolge um den Wirkstoff Ruxolitinib wie folgt ergänzt:
Zugelassenes Anwendungsgebiet:
Ruxolitinib (Jakavie) ist angezeigt für die Behandlung von krankheitsbedingter Splenomegalie oder Symptomen bei Erwachsenen mit primärer Myelofibrose (auch bekannt als chronische idiopatische Myelofibrose), Post-Polycythaemiavera-Myelofibrose oder Post-Essentieller-Thrombozythämie-Myelofibrose.
1. Zusatznutzen des Arzneimittels im Verhältnis zur zweckmäßigen Vergleichstherapie
Ruxolitinib ist zugelassen als Arzneimittel zur Behandlung eines seltenen Leidens nach der Verordnung (EG) Nr. 141/2000 des Europäischen Parlaments und des Rates vom 16. Dezember 1999 über Arzneimittel für seltene Leiden.
Der Gemeinsame Bundesausschuss (G-BA) bestimmt gemäß 5. Kapitel § 12 Absatz 1 Nummer 2 der Verfahrensordnung des G-BA (Verf0) die Wahrscheinlichkeit und das Ausmaß des Zusatznutzens gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie für die Anzahl der Patienten und Patientengruppen, für die ein therapeutisch bedeutsamer Zusatznutzen besteht, wenn der Umsatz des Arzneimittels für seltene Leiden mit der gesetzlichen Krankenversicherung zu Apothekenverkaufspreisen einschließlich Umsatzsteuer in den letzten zwölf Kalendermonaten einen Betrag von 50 Millionen Euro übersteigt.
Zweckmäßige Vergleichstherapie:
Für die vom Anwendungsgebiet umfassten Patienten mit primärer Myelofibrose oder Post-Polycythämiavera-Myelofibrose sind die Voraussetzungen zur Durchführung einer allogenen Stammzelltransplantation zu prüfen. Kommt die allogene Stammzelltransplantation nicht als Therapieoption infrage, erfolgt die Behandlung wie auch die Behandlung der Post-Essentiellen-Thrombocythämie-Myelofibrose symptomorientiert palliativ.
Die zweckmäßige Vergleichstherapie für Ruxolitinib zur Behandlung von krankheitsbedingter Splenomegalie oder Symptomen bei Erwachsenen mit primärer Myelofibrose, Post-Polycythaemiavera-Myelofibrose oder Post-Essentieller-Thrombozythämie-Myelofibrose ist Best-Supportive-Care.
Als Best-Supportive-Care wird die Therapie verstanden, die eine bestmögliche, patientenindividuell optimierte,
unterstützende Behandlung zur Linderung von Symptomen und Verbesserung der Lebensqualität gewährleistet.
Ausmaß und Wahrscheinlichkeit des Zusatznutzens gegenüber Best-Supportive-Care: Anhaltspunkt für einen beträchtlichen Zusatznutzen
Ergebnisse der Studie COMFORT-I nach Endpunkten 1:
| Endpunktkategorie Endpunkt | Ruxolitinib + BSC | BSC | Ruxolitinib + BSC vs. BSC | ||
| N | Mediane Überlebenszeit in Monaten [95 %-KI] | N | Mediane Überlebenszeit in Monaten [95 %-KI] | HR [95 %-KI] p-Wert a | |
| Mortalität | |||||
| Gesamtüberleben | 155 | 154 | |||
| Primäranalyse b (02.11.2010) | n. e. | n. e. | 0,67 [0,30; 1,50] 0,327 | ||
| 3-Jahresauswertung c (25.01.2013) | n. e. | n. e. | 0,69 [0,46; 1,03] 0,067 | ||
| Interimanalyse d (01.03.2011) | n. e. | n. e. | 0,50 [0,25; 0,98] 0,040 | ||
| Interimanalyse e (05.04.2013) | n. e. | n. e. | 0,67 [0,45; 1,00] 0,047 | ||
| N | Patienten mit Ereignissen n (%) | N | Patienten mit Ereignissen n (%) | RR [95 %-KI] p-Wert | |
| Morbidität | |||||
| Milzvolumenreduktion (Anzahl Patienten mit einer Reduktion > 35 %) | 155 | 65 (41,9) | 153 | 1 (0,7) | 64,2 [9,0; 456,6] < 0,0001 |
| MFSAF v2.0 (Verbesserung TSS > 50 %) | 148 | 68 (45,9) | 152 | 8 (5,3) | 8,7 [4,3; 17,5] < 0,001 f |
| N | Studienbeginn Mittelwert (SD); Veränderung Mittelwert (SD) | N | Studienbeginn Mittelwert (SD); Veränderung Mittelwert (SD) | ||
| Einzelsymptome MFSAF v2.0 (0 = nicht vorhanden bis 10 = schlimmstmöglich) | |||||
| Endpunktkategorie Endpunkt | Ruxolitinib + BSC | BSC | Ruxolitinib + BSC vs. BSC | ||
| Gesamt (ohne Inaktivität) | 131 | 3,0 Punkte; -1,4 [-47,8%] | 105 | 2,8 Punkte; +0,5 [+19,3%] | k. A. |
| Nachtschweiß/Hitzegefühl | 131 | 2,7 Punkte (2,5); -1,3 Punkte (2,2) | 105 | 2,4 Punkte (2,1); +0,4 Punkte (1,9) | |
| Juckreiz | 131 | 2,2 Punkte (2,1); -1,3 Punkte (2,3) | 105 | 2,3 Punkte (2,5); +0,4 Punkte (2,4) | |
| Oberbauchbeschwerden | 131 | 3,7 Punkte (2,2); -1,8 Punkte (2,2) | 105 | 3,4 Punkte (2,4); +0,6 Punkte (2,1) | |
| Schmerzen unter den Rippen | 131 | 2,7 Punkte (2,3);
-1,4 Punkte (2,1) | 105 | 2,5 Punkte (2,5); +0,4 Punkte (2,3) | |
| Völlegefühl (vorzeitige Sättigung) | 131 | 3,7 Punkte (2,2); -1,8 Punkte (2,2) | 105 | 3,3 Punkte (2,2); +0,7 Punkte (2,3) | |
| Knochen- und Muskelschmerzen | 131 | 3,0 Punkte (2,5); -1,0 Punkte (2,1) | 105 | 2,7 Punkte (2,4); +0,7 Punkte (1,9) | |
| Inaktivität g | 131 | 3,8 Punkte (2,6); -1,2 Punkte (1,9) | 105 | 3,7 Punkte (2,4); +0,6 Punkte (2,3) | |
| Leukämische Transformationen | 155 | 2 (1,3) | 151 | 0 (0) | 4,87 [0,24; 100,64] 0,209 h |
| EORTC QLQ-C30 (Symptomatik) | keine verwertbaren Daten | ||||
| Gesundheitsbezogene Lebensqualität | |||||
| N | Mittelwert (SD) | N | Mittelwert (SD) | Mittelwertdiff. [95 %-KI] Hedges' g [95 %-KI] | |
| EORTC QLQ-C30 2 (Lebensqualität) | |||||
| Allgemeiner Gesundheitszustand | 146 | 11,10 (26,37) | 143 | -5,20 (23,40) | 16,30 [10,55; 22,05] 0,65 [0,42; 0,89] |
| Körperliche Funktion | 147 | 7,80 (18,95) | 144 | -5,40 (18,17) | 13,20 [8,93; 17,47] 0,71 [0,47; 0,95] |
| Rollenfunktion | 147 | 4,60 (30,77) | 142 | -12,40 (31,29) | 17,00 [9,84; 24,16] 0,55 [0,31; 0,78] |
| Emotionale Funktion | 147 | 7,90 (21,42) | 142 | -1,00 (20,69) | 8,90 [4,05; 13,75] 0,42 [0,19; 0,65] |
| Kognitive Funktion | 146 | 1,80 (19,19) | 142 | -2,00 (21,33) | 3,80 [-0,89; 8,49] 0,19 [-0,04; 0,42] |
| Soziale Funktion | 146 | 8,40 (26,14) | 143 | -11,70 (29,21) | 20,10 [13,70; 26,50] 0,72 [0,49; 0,96] |
| N | Patienten mit Ereignissen n (%) | N | Patienten mit Ereignissen n (%) | RR [95 %-KI] p-Wert | |
| Endpunktkategorie Endpunkt | Ruxolitinib + BSC | BSC | Ruxolitinib + BSC vs. BSC | ||
| Nebenwirkungen | |||||
| Unerwünschte Ereignisse | keine verwertbaren Daten | ||||
| Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse | keine verwertbaren Daten | ||||
| Schwere UE (CTCAE Grad > 3) | keine verwertbaren Daten | ||||
| Abbruch wegen UE | keine verwertbaren Daten | ||||
| Anämie (SUE) | 155 | 5 (3,2) | 151 | 3 (2,0) | 1,62 [0,39; 6,68] 0,511 c |
| Blutungen (SMQ) | 155 | 51 (32,9) | 151 | 38 (25,2) | 1,31 [0,92; 1,87] 0,140 c |
| Erkrankungen des Nervensystems (SOC) | 155 | 57 (36,8) | 151 | 36 (23,8) | 1,54 [1,08; 2,19] 0,014c |
2. Anzahl der Patienten bzw. Abgrenzung der für die Behandlung infrage kommenden Patientengruppen
Anzahl: ca. 1.600 - 5.000 Patienten
3. Anforderungen an eine qualitätsgesicherte Anwendung
Die Vorgaben der Fachinformation sind zu berücksichtigen. Die Europäische Arzneimittelagentur (European Medicines Agency, EMA) stellt die Inhalte der Fachinformation zu Jakavi® (Wirkstoff: Ruxolitinib) unter folgendem Link frei zugänglich zur Verfügung (letzter Zugriff: 12. September 2014):
http://www.ema.europa.eu/docs/de_DE/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/002464/ WC500133223.pdf
Seitens der EMA werden im Europäischen Öffentlichen Beurteilungsbericht (EPAR) Myelosuppression, Infektionen und Blutungen als unerwünschte Ereignisse von besonderer Bedeutung adressiert. Die Patienten sind über das erhöhte Risiko für Blutungen und für Infektionen zu informieren und sorgfältig auf Anzeichen von Blutungen oder von Infektionen hin zu beobachten.
Die Behandlung sollte nach sechs Monaten entsprechend der Fachinformation beendet werden, falls es zu keiner Reduktion der Milzgröße oder Verbesserung der Symptome seit dem Beginn der Therapie gekommen ist. Für Patienten, die eine gewisse Verbesserung der klinischen Symptomatik zeigen, wird empfohlen, die Therapie mit Ruxolitinib zu beenden, wenn sich ihre Milz um 40 % (Milzlänge) oder k 25 % (Milzvolumen) im Vergleich zum Ausgangswert vergrößert hat und nicht länger eine spürbare Verbesserung der krankheitsbedingten Symptome festzustellen ist.
Die Einleitung und Überwachung der Behandlung mit Ruxolitinib soll durch in der Therapie von Patienten mit Myelofibrose erfahrene Fachärzte für Innere Medizin und Hämatologie und Onkologie erfolgen.
4. Therapiekosten Behandlungsdauer:
| Bezeichnung der Therapie | Behandlungsmodus | Anzahl Behandlungen pro Patient pro Jahr | Behandlungsdauer je Behandlung (Tage) | Behandlungstage pro Patient pro Jahr |
| Zu bewertendes Arzneimittel | ||||
| Ruxolitinib | kontinuierlich, 2 x täglich | kontinuierlich | 365 | 365 |
| BSC | patientenindividuell unterschiedlich | kontinuierlich | 365 | 365 |
| Zweckmäßige Vergleichstherapie | ||||
| BSC | patientenindividuell unterschiedlich | kontinuierlich | 365 | 365 |
Verbrauch:
| Bezeichnung der Therapie | Wirkstärke (mg) | Menge pro Packung 3 (Tabletten) | Jahresdurchschnittsverbrauch (Tabletten) |
| Zu bewertendes Arzneimittel | |||
| Ruxolitinib | 20 mg 4 | 56 Stück | 730 |
| BSC | patientenindividuell unterschiedlich | ||
| Zweckmäßige Vergleichstherapie | |||
| BSC | patientenindividuell unterschiedlich | ||
Kosten:
Kosten der Arzneimittel:
| Bezeichnung der Therapie | Kosten (Apothekenabgabepreis) 5 | Kosten nach Abzug gesetzlich vorgeschriebener Rabatte |
| Zu bewertendes Arzneimittel Ruxolitinib | 3.536,30 6 Euro | 3.534,50 Euro [1,80 Euro 7] |
| BSC | patientenindividuell unterschiedlich | |
| Zweckmäßige Vergleichstherapie | ||
| BSC | patientenindividuell unterschiedlich | |
Stand Lauer-Taxe: 15. Oktober 2014
Kosten für zusätzlich notwendige GKV-Leistungen:
keine
Jahrestherapiekosten:
| Bezeichnung der Therapie | Jahrestherapiekosten pro Patient |
| Zu bewertendes Arzneimittel | |
| Ruxolitinib | 46.074,73 Euro |
| BSC | patientenindividuell unterschiedlich |
| Zweckmäßige Vergleichstherapie | |
| BSC | patientenindividuell unterschiedlich |
Der Beschluss tritt mit Wirkung vom Tag seiner Veröffentlichung im Internet auf den Internetseiten des Gemeinsamen Bundesausschusses am 6. November 2014 in Kraft.
1) Daten der Studie COMFORT-I aus der Dossierbewertung des IOWG (A14-17), Modul 4 des pharmazeutischen Unternehmers, Zwischenanalysen und Studienberichten
2) LOCF-Auswertung; Modell mit zufälligen Effekten (Der Simonian und Laird)
3) Jeweils größte Packung
4) Die höchste Wirkstärke beträgt 20 mg; die durchschnittliche Tagesdosis 40 mg
5) Größte Packung (56 Stück)
6) Taxe-Verkaufspreis (zusammengesetzt aus dem Erstattungsbetrag zuzüglich der Großhandels- und Apothekenzuschläge und der Mehrwertsteuer)
a) nach Logrank-Test, stratifiziert nach Risikogruppe
b) alle Pat. 24 Wochen und 50 % Pat. 36 Wochen behandelt
c) alle Pat. mindestens 144 Wochen behandelt
d) nicht a priori geplante Interimsanalyse
e) nicht a priori geplante Interimsanalyse
f) nach Chl-Quadrat-Test
g) nicht Teil des Gesamtscores
h) nach CSZ-Methode (unbedingt exakter Test)
Verwendete Abkürzungen:
BSC: best supportive care;
CTCAE: Common Terminology Criteria for Adverse Events;
EORTC QLQ-C30: European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire-C30;
HR: Hazard Ratio;
KI: Konfidenzintervall;
MedDRA: Medical Dictionary for Regulatory Activities;
MFSAF: Myelofibrosis Symptom Assessment Form;
N: Anzahl ausgewerteter Patienten; n: Anzahl Patienten mit Ereignis;
n. e.: nicht erreicht;
RR: relatives Risiko;
SD: standard deviation (Standardabweichung);
SMQ: Standardised MedDRA Query;
SOC: System Organ Class (Systemorganklasse der MedDRA);
SUE: schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis;
TSS: Total Symptom Score;
UE: unerwünschtes Ereignis
 | ENDE |